原发性胆汁性胆管炎是一种慢性自身免疫性肝病，其进展过程中门脉高压的形成是疾病严重程度的重要标志，尤其在高风险食管静脉曲张和临床显著门脉高压的评估中具有重要意义。近年来，非侵入性检测工具逐渐成为替代肝静脉压力梯度测量的重要手段，尤其在病毒性和代谢性肝病中，基于肝脏弹性成像的Baveno VI和Expanded Baveno VI标准已被广泛验证可用于安全地避免一部分患者进行内镜筛查。然而，在胆淤性肝病尤其是原发性胆汁性胆管炎患者中，因疾病相对罕见、病理机制中存在窦前性门脉高压成分，以及肝脏硬度可能无法完全反映门脉压力等原因，这些标准的适用性和准确性仍存在争议。此外，以往研究中纳入的胆淤性疾病患者数量有限，尤其缺乏针对不同胆淤严重程度亚组的分析，因此急需在更大规模、多中心的人群中评估非侵入性工具的表现，并探讨胆淤生化指标对其诊断性能的影响。

本研究是一项跨-sectional多中心研究，数据来源于意大利PBC注册库及两个英国大型转诊中心，时间跨度为2010年1月至2023年12月。共纳入293例符合补偿性晚期慢性肝病诊断标准的原发性胆汁性胆管炎患者，所有患者在完成生化检查及瞬时弹性成像检测后6个月内接受了上消化道内镜检查。入组标准包括肝脏硬度大于10 kPa、血小板计数低于150×10⁹/L或经组织学证实为肝硬化，且Child-Pugh分级为A级。排除标准涵盖Child-Pugh B或C级、既往接受非选择性β受体阻滞剂或内镜套扎治疗、门静脉血栓、脾切除、肝移植或肝细胞癌病史。每位患者均接受了临床评估、血液生化检测（包括血小板、白蛋白、胆红素、国际标准化比率、碱性磷酸酶等）以及肝脏硬度测量，并计算了Child-Pugh和MELD评分。

研究比较了三种非侵入性标准——Baveno VI、Expanded Baveno VI和RESIST标准——对高风险静脉曲张的预测效能，其中RESIST标准仅基于血小板计数≥120×10⁹/L和白蛋白≥3.6 g/dL判断低风险。进一步地，按碱性磷酸酶是否高于1.5倍正常值上限将患者分组，以分析胆淤严重程度对非侵入性工具表现的影响。此外，还评估了Baveno VII标准（血小板≥150×10⁹/L且肝脏硬度≤15 kPa）对排除临床显著门脉高压的能力，其定义为此类患者存在任何大小的食管静脉曲张。统计学分析包括敏感性、特异性、受试者操作特征曲线下面积计算以及决策曲线分析，后者用于比较在不同漏诊阈值概率下各标准的净收益。

表：293名PBC和cACLD患者的人口学和临床特征

研究结果显示，在所有293例患者中，RESIST标准表现出最佳的综合诊断性能。根据RESIST标准分类为低风险的患者占54.3%，其漏诊高风险静脉曲张的比例仅为2.5%，显著低于Baveno VI的9.8%和Expanded Baveno VI的8.9%。RESIST标准可安全避免60.3%的不必要内镜检查，且其曲线下面积达到0.75，表明判别能力最优。决策曲线分析进一步证实，在5%和10%的漏诊阈值概率下，RESIST标准带来的净收益最高，即在多数临床情境下使用该标准可最大程度地减少不必要的内镜操作而不显著增加风险。当按照碱性磷酸酶水平分组后，在碱性磷酸酶低于1.5倍正常值上限的患者中，所有非侵入性标准均表现良好，漏诊率均低于5%；然而，在碱性磷酸酶升高（≥1.5×ULN）的亚组中，Baveno VI和Expanded Baveno VI的漏诊率分别升高至15.5%和14.5%，而RESIST仍保持在3.1%，且其曲线下面积为0.74，仍明显优于弹性成像标准。这一结果表明，胆淤的严重程度显著干扰了基于肝脏硬度的标准的表现，而基于生化指标的RESIST标准受影响较小，稳定性更好。此外，针对Baveno VII标准用于排除临床显著门脉高压的评估发现，在75例被划分为低风险的患者中，有14例（18.7%）存在任何大小的食管静脉曲张，且在碱性磷酸酶升高亚组中，假阴性率高达25.7%，提示该标准在胆淤未控制的患者中可能不足以可靠排除门脉高压。

图：根据Baveno VI、Expanded Baveno VI和RESIST标准对PBC和cACLD患者中存在高风险静脉曲张的风险分层

本研究通过大规模多中心数据表明，在原发性胆汁性胆管炎合并补偿性晚期慢性肝病患者中，非侵入性工具用于风险评估时需谨慎考虑胆淤的严重程度。RESIST标准因其仅依赖广泛可得、重复性好的生化指标，且在不同胆淤水平下均表现出稳定且优越的净收益，可作为目前最优的非侵入性筛查工具，有望在非三级医疗中心或资源有限地区推广使用，从而简化监测流程、提高患者依从性并节约医疗成本。然而，Baveno VII标准在排除临床显著门脉高压方面表现不佳，尤其在胆淤明显的患者中漏诊率较高，说明现有标准尚不能完全替代内镜检查在这一人群中的应用。未来需要更多前瞻性研究验证RESIST标准在预测静脉曲张进展方面的作用，并进一步探索结合胆淤指标的新型模型，以优化原发性胆汁性胆管炎患者门脉高压的风险分层和管理策略。

原始出处：

Calvaruso V, Celsa C, Cristoferi L, et al. Noninvasive Assessment of Portal Hypertension in Patients With Primary Biliary Cholangitis Is Affected by Severity of Cholestasis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2025;23(10):1766-1775. doi:10.1016/j.cgh.2024.10.020

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