导读

代谢相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver diesease, MASLD，原称NAFLD）已然成为全球慢性肝病的主要原因，约38%的人口可能受其影响。更令人担忧的是，MASLD往往起病隐匿，却可能进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。传统上，人们总把MASLD看作是“吃出来的病”——高热量饮食、肥胖、胰岛素抵抗是主要元凶。

近日，德国美因茨大学医学中心Sara Vieira-Silva教授团队在 eGastroenterology发表了题为“Gut dysbiosis is linked to severe steatosis and enhances its diagnostic performance in MASLD”的研究，提示肠道菌群失衡可能是加速MASLD进展的重要推手。

肝脏的沉默抗议：为什么“重度脂肪变性”危险？

MASLD的核心病理是肝脏脂肪变性。少量脂肪沉积可能并无大碍，一旦发展为重度脂肪变性，就如同给肝脏点燃了一根慢性“引信”，会逐步导致：

• 炎症加剧，肝细胞受损；

• 纤维化风险上升，肝组织逐渐变硬；

• 部分患者进一步发展为肝硬化甚至肝癌。

因此，如何尽早识别哪些患者正处于重度脂肪变性阶段，是临床上极为关键的问题。传统工具如脂肪肝指数（fatty liver index, FLI）虽有参考价值，但准确性有限。科研人员正在积极寻找新的“预警信号”。

小百科：什么是脂肪肝指数？

脂肪肝指数（fatty liver index, FLI）是一种非侵入性评估工具，由意大利学者 Bedogni 等人于2006年提出，用来估算个体是否存在肝脏脂肪变性（脂肪肝）的可能性。其计算主要基于四个临床指标：体质指数（BMI）、腰围、甘油三酯水平、γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）水平。将这些参数代入公式，可得到一个0到100之间的分值：

（1）FLI < 30：基本可以排除脂肪肝；

（2）FLI ≥ 60：高度提示存在脂肪肝；

（3）30 ≤ FLI < 60：属于“灰区”，需要进一步检查。

优点：只需要常规体检和血液检查指标，简单、便捷；无创、成本低，适合大规模筛查。

局限性：不能准确分级脂肪肝严重程度；在某些特殊人群（如极度肥胖、合并代谢疾病者）准确性可能下降；不能替代影像学（如超声、FibroScan）或病理学检查。

因此，FLI在临床上主要用于初步筛查和风险评估，而不是确诊。

肠道菌群：肝脏的“隐形邻居”

人体肠道内生活着数以万亿计的微生物。它们既能帮助消化食物、合成维生素，也能调控免疫系统。健康状态下，这些微生物与我们形成一种精妙的“共生关系”。然而，在MASLD和代谢综合征人群中，肠道菌群往往失衡，具体表现如下：

• 多样性与有益菌种减少：如 Akkermansia、Faecalibacterium等，能产生丁酸盐（维护肠屏障的关键分子）的细菌等比例降低；

• 机会致病菌增多：如 Streptococcus等菌种比例增加，容易引发炎症；

• 炎症相关菌型出现：最典型的是 Bact2肠型。

科研人员将肠道菌群形象地比作一个“生态花园”。在健康人群中，园中鲜花茂盛、草木平衡；而在MASLD患者身上，这个花园可能被“杂草”侵占，随着生态系统逐渐崩坏，作为“邻居”的肝脏首当其冲，受到波及。

Bact2肠型：隐藏在肠道里的危险信号

本研究特别关注了Bact2肠型。它有几个典型特征：

• 菌群密度低、物种多样性差；

• 丁酸盐生成能力不足，削弱了肠道屏障；

• 炎症水平高，常伴随血液C反应蛋白和粪钙卫蛋白升高。

研究显示，在MASLD患者中，Bact2肠型的携带率高达42.6%，远高于普通人群（13%–19%）。更重要的是，携带Bact2肠型的患者更容易发生重度脂肪变性（见图1）。这意味着，Bact2不仅是疾病进展的“旁观者”，还可能是潜在的“推手”。

图1：不同人群中肠型的分布及其与脂肪变性严重程度的关系。左图显示：在西方瘦体重人群（FGFP lean）、超重/肥胖人群（FGFP overweight/obese）和MASLD患者队列（microDHNA）中，Bact2肠型在MASLD患者中的比例显著升高。右图显示：随着肝脏脂肪变性程度的增加，Bact2肠型的检出率上升，这一趋势在所有参与者中可见（上图），并在使用二甲双胍的患者中同样观察到（下图），提示Bact2肠型与重度脂肪变性相关

研究亮点：菌群+临床指标=更精准的预测

本研究纳入了61名合并代谢综合征的MASLD患者，使用瞬时弹性成像（FibroScan）评估肝脏脂肪变性程度，通过16S rRNA基因测序分析肠道菌群。

结果揭示了几个关键发现：

（1）肠道菌群失衡与重度脂肪变性密切相关：有益菌显著减少，Streptococcus等机会致病菌增多。

（2）Bact2肠型与重度脂肪变性显著相关：73.3%的重度患者为Bact2型，而轻中度患者仅29.4%（见图1）。

（3）诊断准确率显著提升：单独使用FLI预测重度脂肪变性的准确率约80%，而FLI+ Bact2状态联合预测时，准确率提高到90%，ROC曲线达到96%（见图2）。

（4）风险阈值差异：Bact2携带者在FLI值为74时就可能出现重度脂肪变性，而非Bact2患者在FLI值为101时才更可能达到同样程度。

换句话说，Bact2是一个让患者“更早跨入危险区”的加速器。

图2：不同输入变量组合在MASLD重度脂肪变性预测中的表现。四个面板分别展示了模型在灵敏度、特异度、准确率和ROC曲线下面积的结果。单独使用脂肪肝指数（FLI，紫色）即可提供较好预测，与Bact2肠型状态（橙色）联合时，模型在灵敏度、准确率和ROC方面表现最佳，优于单独的临床或微生物学指标，提示肠道菌群特征能显著增强重度脂肪变性的诊断效能

对临床和科研的意义

这项研究的意义可以从三个层面理解：

（1） 临床诊断的新工具：将肠道菌群特征与传统指标结合，能更早、更准确地识别高危患者，为医生提供额外的诊断依据。

（2） 个体化治疗的新思路：如果未来能通过饮食干预、益生菌、益生元甚至粪菌移植来调节肠道菌群，这将可能成为MASLD防治的新手段。

（3） 机制探究的新线索：Bact2型的功能缺陷（丁酸盐缺失、炎症加重）为“肠-肝轴”研究提供了具体靶点。未来多组学研究（代谢组、转录组等）有望揭示更深层的因果机制。

除此以外，这项研究传递了几个简单但重要的生活信息：

（1）肠道健康影响肝脏健康：饮食均衡、规律运动，是维持菌群平衡的关键。

（2）多吃膳食纤维：全谷物、蔬菜、水果能促进有益菌生长，改善代谢状态。

（3）控制代谢综合征：管理体重、血糖、血脂和血压，不仅能预防心脏病，也能保护肝脏。

结语

MASLD作为“21世纪肝病的新头号杀手”，其防治刻不容缓。本研究明确指出，肠道菌群失衡，尤其是Bact2肠型，与MASLD重度脂肪变性密切相关，并能显著提升诊断效率。未来，MASLD的管理可能进入一个“肝-肠联合评估”的新时代，不仅看影像学和血液学指标，还要关注肠道微生态。或许有一天，医生会在开具降糖药、降脂药的同时，也“处方”一份针对肠道菌群的干预方案。肠道与肝脏的对话，正在重写我们对MASLD的认知。

引证本文

Borges-Canha M, Centelles-Lodeiro J, Leite AR, Chaves J, Lourenço IM, Von-Hafe M, et al. Gut dysbiosis is linked to severe steatosis and enhances its diagnostic performance in MASLD. eGastroenterology. 2025;3:e100204.

https://doi.org/10.1136/egastro-2025-100204