慢性鼻窦炎（chronic rhinosinusitis, CRS）是一种常见且严重影响生活质量的疾病，全球成人患病率约为9%。主要症状包括鼻塞、流涕、面部疼痛、嗅觉减退及睡眠障碍。尽管局部鼻内激素和盐水冲洗被证实有效，但长期使用大环内酯类抗生素和内窥镜鼻窦手术（ESS）的临床证据仍然不足，导致手术率和抗生素使用的显著差异。此前的系统评价及随机对照试验显示，在CRS患者中，尤其是鼻息肉患者，系统抗生素疗效有限。在此背景下，MACRO试验旨在填补现有证据空白，比较长期低剂量克拉霉素配合鼻内药物与内窥镜鼻窦手术配合鼻内药物的疗效。

MACRO是一项务实性、多中心、三臂、随机、安慰剂对照、第四阶段临床试验，在英国20个二三级医疗中心开展。研究纳入年龄≥18岁、接受过包括鼻内激素、盐水冲洗及短程抗生素治疗但症状仍持续的CRS成人患者。患者随机分配至三个组别：

• 内窥镜鼻窦手术组（于6周内行手术）加鼻内用药组
• 克拉霉素组（前两周每日两次250mg，随后十周每日一次250mg）加鼻内用药组
• 安慰剂加鼻内用药组

鼻内用药包括局部激素和盐水冲洗。主指标为随机分配后6个月时，使用22项鼻窦症状结局测试（SNOT-22）评估疾病特异性生活质量，采用意向治疗分析。

结果显示，从2018年11月至2023年10月，共招募了514例患者（81%男性，19%女性），其中80%有鼻息肉。6个月时，内窥镜鼻窦手术组的SNOT-22评分明显低于克拉霉素组（均值差-18.13，98.33%置信区间[CI] -24.26至-11.99，p<0.0001）及安慰剂组（均值差-20.44，98.33% CI -26.42至-14.46，p<0.0001），显示症状显著改善。克拉霉素组与安慰剂组间差异无统计学意义（均值差-3.11，98.33% CI -8.56至2.33，p=0.17）。严重不良事件发病率低且各组相似，无死亡发生。

图：按治疗组分类的未经调整的平均SNOT-22评分随时间的变化趋势

总之，MACRO试验明确表明，内窥镜鼻窦手术在改善慢性鼻窦炎患者的疾病特异性生活质量方面具有显著临床疗效，优于长期低剂量克拉霉素和安慰剂。长期常规使用克拉霉素缺乏支持证据。对于鼻内用药无效者，应推荐手术治疗。减少长期使用抗生素有助于缓解抗药性问题。

尽管MACRO试验提供了有力证据支持内窥镜鼻窦手术作为对传统药物治疗无效的慢性鼻窦炎患者的有效治疗选择，但也存在一些局限性。例如，试验原计划CRS伴鼻息肉与无鼻息肉患者比例为1:1，实际为4:1，导致无息肉亚组分析统计效能不足。非白人群体代表性较低，可能限制推广。COVID-19疫情期间部分次要结局数据缺失超过20%。试验无假手术对照，直接评估手术与无治疗间的效益有限。

未来的研究将关注症状复发及再手术率，并探索针对不同病理机制的CRS亚型的精准医学治疗策略。综合药物与手术的综合管理模式有望提升患者整体预后和生活质量。预计未来5年的随访数据将进一步揭示手术疗效的长期持续性及安全性，优化临床路径以减少无效医疗资源浪费，提高医疗效率。

原始出处

Philpott C, Beard DJ, Saeedi E, et al. The clinical effectiveness of clarithromycin versus endoscopic sinus surgery for adults with chronic rhinosinusitis with and without nasal polyps (MACRO): a pragmatic, multicentre, three-arm, randomised, placebo-controlled phase 4 trial. Lancet. 2025;406(10506):926-939. doi:10.1016/S0140-6736(25)01248-6

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