晚期表皮生长因子受体（EGFR）突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）通常表现出高度的初始治疗反应，但绝大多数患者在治疗两年内仍会出现疾病进展。尽管已开发出多种联合策略（如EGFR-TKI联合抗血管生成药物或化疗）以延长无进展生存期，但这些方案往往伴随治疗复杂性增加和毒性负担加重。

近年来，放射治疗（RT）作为局部干预手段，在延长靶向治疗疗效方面展现出潜在价值，尤其在寡转移状态或系统治疗后疾病稳定的患者中受到越来越多关注。然而，关于在第三代EGFR-TKI奥希替尼（osimertinib）治疗达到最佳反应时，是否可通过巩固性放疗进一步延长疾病控制时间，目前尚缺乏充分的临床证据。

本研究旨在评估奥希替尼联合巩固性放射治疗在晚期EGFR突变NSCLC患者中的疗效与安全性。结果显示，在接受奥希替尼治疗8至10周并达到最佳疗效时，序贯实施巩固放疗可显著延长患者的无进展生存期（PFS）。中位PFS达到32.3个月，明显优于既往奥希替尼单药治疗的历史数据（约19个月）。此外，该联合方案安全性良好，总体耐受性佳；放射性肺炎发生率较低，仅为5%，且多数为1–2级轻度毒性。

本研究为多中心、单臂Ⅱ期临床试验，在美国两家中心开展，共纳入42例符合条件的晚期EGFR突变NSCLC患者（EGFR 19外显子缺失或21外显子L858R突变）。患者入组时无既往EGFR抑制剂或免疫检查点抑制剂治疗，ECOG评分0-2。所有患者接受奥希替尼每日80mg口服治疗，8至10周后评价病情稳定或缓解者接受巩固放疗，主要采用立体定向放疗，照射最多6个残留病灶部位。奥希替尼在胸部放疗期间暂停使用，放疗后继续给药直至疾病进展或耐受不良。主要终点为PFS，次要终点包括毒性、奥希替尼治疗持续时间及OS。

结果显示，纳入42例患者中，76%（32例）接受了巩固放疗，未实施放疗的主要原因是残留病灶不足或疗效不佳。中位随访35.7个月，中位PFS为32.3个月（95%CI 21.9-51.7），中位OS为45个月（95%CI 39.3-56.4），奥希替尼中位用药时间为32.4个月。副作用主要为奥希替尼相关皮肤、指甲及胃肠道轻中度反应（1-2级），仅有两例（5%）肺炎发生，一例为4级严重肺炎。放疗相关严重不良事件较少，无晚期放疗相关严重毒性如肺纤维化、食管狭窄、脑放射性坏死或骨折等。

图：PFS以及OS

图：奥希替尼治疗持续时间

总之，本研究采用了灵活入组标准，不限转移灶数量和部位，真实反映临床实际。多数患者存在多部位转移，包括骨转移和脑转移，展示了该治疗方案的广泛适用性。与历史单药奥希替尼治疗相比，联合巩固放疗显著延长了PFS及OS。此外，与其他强化治疗方案（奥希替尼联合化疗、抗血管生成药物或双抗EGFR-MET抗体）相比，本方案具备更佳的耐受性和较低毒性。研究中肺炎发生率显著低于既往报道，可能得益于放疗剂量及时间的选择、奥希替尼在胸部放疗期间的暂时中断以及患者选择等因素。关于脑转移，研究中巩固性脑放疗被有意避免，依据奥希替尼对脑转移的良好控制效果。 尽管本研究为单臂设计，缺乏对照组，仍提供了巩固放疗联合奥希替尼治疗晚期EGFR突变NSCLC患者的有力初步证据。未来随机对照试验（如NORTHSTAR）将进一步验证该策略的疗效与安全性。

原始出处

Sagus Sampath,a,g Sawsan Rashdan,b,c,g Puneeth Iyengar.et al.Osimertinib plus consolidative radiotherapy for advanced EGFR mutant non–small cell lung cancer: a multicentre, single-arm, phase 2 tria.eClinicalMedicine 2025;87: 103435.https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103435