蛋白酶体制制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗等新药显著改善了多发性骨髓瘤（MM）患者的预后，但对于不适合移植（TI） 的老年患者，尤其是frail患者，治疗选择仍具挑战性。目前VRd（硼替佐米+来那度胺+地塞米松） 和 DRd（达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松） 均为一线推荐方案，但缺乏直接比较的随机对照试验（RCT）。

为了比较在真实世界中，Rd、VRd 和 DRd 三种方案在TI-NDMM患者中的疗效（TTNT、OS）、安全性（不良事件、住院原因）、医疗资源使用情况和症状负担，学者基于加拿大安大略省ICES数据库开展了一项回顾性分析，近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究方法&结果

研究方法：该研究基于加拿大安大略省ICES数据库（覆盖全民医保系统）。纳入2017年3月至2022年9月期间开始治疗的TI-NDMM患者共1477例，分析了TTNT（至下一次治疗时间）和OS（总生存期）等指标，并进行了敏感性分析以考虑治疗转换的影响。

患者特征：1477例患者中包括Rd方案742例，VRd方案392例和DRd方案343例。Rd组患者年龄更大（>80岁占49%），VRd和DRd组更年轻。三组在性别、基础实验室指标、Charlson合并症指数等方面基本相似。

来那度胺剂量：仅16%患者起始剂量为25mg，最常见为10mg和15mg。真实世界中的剂量普遍低于临床试验。

疗效：TTNT方面，DRd显著优于VRd和Rd（未达到中位TTNT），VRd与Rd无显著差异。OS方面，VRd和DRd均优于Rd，但两者之间无显著差异。

安全性：VRd组外周神经毒性风险较高（30%-50%），而DRd组感染风险更高，尤其是严重感染。三组在感染相关住院率上无显著差异，但心脑血管并发症在VRd组稍高。

医疗资源使用与症状负担：三组在首年内的急诊就诊和住院率无显著差异，感染相关住院率也相似。症状负担方面，疲劳、不适、疼痛、嗜睡、食欲减退等中重度症状在VRd组更常见。三组中超过三分之二的患者报告了中到重度的疲劳和生活质量下降，提示需要加强支持性治疗和症状管理。

讨论与总结

DRd在延长TTNT方面优于VRd，但OS在两者间无差异，需要更长时间的随访。

真实世界中来那度胺起始剂量较低，但结果与MAIA和S0777试验一致。

所有治疗方案下患者症状负担均较重，提示需加强支持治疗和症状管理。

本研究为观察性研究，存在选择偏倚，但仍为DRd在真实世界中的优势提供了证据。

参考文献

N. Abdallah, H. Mian, H. Seow, et al., “ Real-World Outcomes of Transplant Ineligible Older Adults With Multiple Myeloma Treated With Novel Regimens: A Population-Based Retrospective Cohort Study,” American Journal of Hematology (2025): 1–6, https://doi.org/10.1002/ajh.70042