儿童胃和结直肠癌（GC/CRC）较为罕见，目前尚无标准化治疗方案。研究者回顾性分析了2007年至2023年间确诊的15例患者（≤18岁），其中胃癌（GC）4例，结直肠癌（CRC）11例。患者中位年龄为17.2岁，60%为女性。腹痛是最常见的症状。确诊时，53%的患者已发生转移。8例患者接受了手术治疗，13例接受了化疗。在12例接受检测的患者中，53%患有癌症易感综合征，67%有癌症家族史阳性。末次随访时，47%的患者已死亡。本研究数据凸显了儿童GC/CRC的罕见性、确诊时的晚期特征及不良预后，强调了早期检测和基因筛查的必要性。

研究背景

胃和结直肠癌（GC/CRC）在儿童中罕见，占所有儿童恶性肿瘤的比例不足1.5%，其中某些类型（如胃癌，GC）占比不足0.1%。这种病例稀缺性给制定标准化治疗方案带来了巨大挑战，临床实践中往往需要参考成人指南进行调整。尽管关于儿童GC/CRC的临床特征数据有限，但现有资料表明，儿童患者的生存率低于成人，这可能与诊断延迟及就诊时疾病已处于晚期有关。

与成人GC/CRC常与环境因素和生活方式相关不同，儿童GC/CRC往往继发于癌症易感综合征（CPS）或新发突变。基因测序技术的进展已揭示儿童与成人癌症之间存在显著差异。鉴于目前对儿童GC/CRC的认知多依赖成人数据，开展针对性研究以明确其独特特征和临床行为至关重要。

本研究对该中心16年间的GC/CRC患儿进行了全面回顾性分析，旨在报告其临床表现、治疗方法、预后，以及鉴于CPS的高患病率而凸显的基因筛查重要性。

研究结果

结直肠癌（CRC）：  

 

患者特征与临床表现：

11例患者被诊断为CRC。诊断时的中位年龄为17.4岁，范围4.9-18岁。最常见的就诊症状包括腹痛、直肠出血和体重下降。5例患者（45%）在确诊时已出现转移性病变。

治疗：

7例患者接受了手术切除，手术方式从部分结肠切除术到全结肠切除术不等。10例患者接受了化疗。1例患者未接受化疗，而是接受了免疫治疗，具体详见表1。

表1

预后：

中位随访时间为2.3年（范围0.2-11年），期间4例患者死亡。3例患者存活但存在活动性疾病证据，4例患者处于缓解状态。确诊时存在转移性病变与不良预后相关。

基因学发现与家族史（FH）：

10例患者接受了基因检测。其中6例CPS检测呈阳性，包括4例CMMRD（遗传性错配修复缺陷综合征）患者、1例林奇综合征患者，以及1例存在PTEN和FBXW7基因突变的患者。6例患者有阳性癌症家族史，其中4例有胃肠道肿瘤（GITs）病史。

胃癌（GC）：  

  

患者特征与临床表现：

4例患者被诊断为GC，中位年龄17.2岁（范围16.6-18岁）。所有患者均以中上腹疼痛为主要就诊症状，具体详见表2。3例患者（75%）就诊时已出现转移性病变。

表2

治疗：

1例患者接受了部分胃切除术。其余3例患者因确诊时疾病已处于晚期，接受了姑息治疗。4例患者中有3例接受了化疗。

预后：

末次随访时，3例患者死亡，1例患者存活。

基因学发现与FH：

4例患者均有阳性癌症家族史记录。1例CMMRD检测呈阳性的患者，其同胞被诊断为多形性胶质母细胞瘤。另1例患者的母亲患有胃癌且CDH1基因突变检测呈阳性，但该患者因病情恶化未接受检测。其余2例患者的祖父母或叔伯有CRC、膀胱癌和前列腺癌家族史。

讨 论

由于成人常见的胃和结直肠癌（GC/CRC）在儿科临床中极为罕见，儿科肿瘤医师对这类病例的处理经验往往有限。本单中心回顾性研究为儿童GC/CRC患者的特征、治疗及预后提供了宝贵见解。

腹痛是GC/CRC最常见的症状，而直肠出血、贫血等其他表现常作为潜在GC/CRC的次要指征，这与既往报道一致。本队列患者确诊时的转移率为53%，这与其他研究结果相符——儿童胃肠道癌症确诊时多处于晚期。一个可能的促成因素是诊断延迟，这在很大程度上源于医护人员和家长对该年龄段可能发生GC/CRC缺乏认识。研究表明，15%–50%的诊断延迟与医师相关因素有关，而患者方面的平均延迟约为3–6个月。此外，患者出现的非特异性症状常被归咎于更常见的疾病，这进一步加剧了诊断挑战。这凸显了提高认知和早期诊断以改善预后的必要性。此外，本研究中儿童CRC患者47%的死亡率，与美国国家癌症数据库的结果一致——该数据库显示，年龄≤21岁是结直肠癌死亡率的显著预测因素。

成人与儿童GC/CRC的病因存在显著差异。在成人中，CRC常与饮食、吸烟、肥胖等生活方式因素相关。相比之下，儿童CRC更常与CMMRD、林奇综合征等CPS相关。本研究数据显示，11例CRC患者中有6例存在可识别的基因易感性，这强调了在该人群中进行基因筛查的关键作用。

同样，成人胃癌常与幽门螺杆菌感染、饮酒及环境因素相关，而儿童胃癌更常与基因突变（如CDH1突变）相关。这些突变会显著增加弥漫型胃癌的发病风险，且呈显性遗传。在本研究中，1例胃癌患者被证实存在CDH1突变，另1例有该突变的家族史，这凸显了对年轻患者进行基因检测的重要性。尽早识别这些突变对监测、降低风险和提高生存率具有重要意义。

尽管儿童和成人患者患有的GC/CRC类型相同，但其病理特征存在差异。与成人相比，儿童胃癌更可能表现为低分化肿瘤，尤其是印戒细胞癌。在本队列中，所有患者均为低分化肿瘤，4例中有3例为印戒细胞癌。在成人中，CRC最常见的分类为非特指型；然而，更高比例的儿童病例表现为不良组织学类型，如印戒细胞癌或黏液腺癌。在本队列中，大多数患者为低分化肿瘤，其中4例表现为印戒细胞或黏液组织学类型。这凸显了儿童CRC更具侵袭性的病理特征，这可能是其转移发生率更高、预后更差的原因之一。

本研究发现，儿童GC/CRC中CPS的发生率较高，包括林奇综合征、CMMRD和CDH1突变。这些结果支持对所有儿童GC/CRC病例进行基因筛查的必要性，此举可识别出有患GC/CRC风险的个体。尽早识别CPS有助于对第二原发恶性肿瘤进行监测（如林奇综合征患者每年进行结肠镜检查）、采取预防性手术等预防措施，并建议高危亲属进行检测。

为了更好地理解和管理儿童GC/CRC，多机构协作至关重要。2000年启动的TREP项目就是一个范例，该项目收集数据、制定诊断和治疗建议，并建立成人与儿科肿瘤医师之间的合作网络。类似的专注于儿童GC/CRC的协作努力，有助于增进知识、完善治疗策略、弥合儿科与成人肿瘤学之间的差距，最终改善患者预后。

总之，儿童GC/CRC较为罕见，且在临床特征上与成人病例存在显著差异。本研究强调了以下几点发现：（1）大多数患者确诊时已处于晚期，这导致预后不良，凸显了提高临床认知的必要性；（2）CPS发生率较高，支持进行常规基因筛查。本研究结果的解读需考虑其局限性，包括回顾性设计、样本量小及单中心经验。

参考文献：

Halalsheh, Hadeel et al. “Pediatric Gastric and Colorectal Cancers: Insights From a 16-Year Single-Center Experience.” Pediatric blood & cancer vol. 72,9 (2025): e31860. doi:10.1002/pbc.31860