2018年前，低剂量阿司匹林对无动脉粥样硬化性心血管疾病（CVD）病史老年人的获益证据不足。此前，ASPREE随机临床试验发现，中位4.7年随访中，阿司匹林未延长老年人无残疾生存期或显著降低CVD事件，还增加大出血和癌症死亡风险，这推动指南不建议老年人常规用其进行CVD一级预防。但指南更新后，美国仍有23%-46%老年人为一级预防服用低剂量阿司匹林。且药物干预可能存在即时效应与遗留效应，阿司匹林对CVD事件是否有延迟效应尚不明确。

本研究通过对ASPREE试验参与者的延长随访，评估阿司匹林对老年人主要不良心血管事件（MACE）和大出血的长期（试验期间与试验后）影响，为健康老年人中阿司匹林用于一级预防的临床决策提供证据。

研究人员纳入19114名≥70岁（美国少数族裔≥65岁）、无既往心血管事件等的成年人，随机分至100mg肠溶阿司匹林组（9525人）和安慰剂组（9589人），中位随访4.7年后于2017年6月提前结束；随后开展ASPREE-XT，随访截至2021-2022年第四次年度访视，分析试验（2010-2017）与试验后（2017-2022）数据。通过年度面对面访视、半年电话随访及查阅医疗记录收集临床数据，用Cox比例风险模型等分析阿司匹林对MACE和大出血的长期与试验后效应，同时评估药物依从性与阿司匹林暴露情况。

结果显示，19114名随机参与者中，15668名试验期间无MACE者同意试验后随访，两组除阿司匹林组血红蛋白和空腹血糖略低、试验期间大出血比例高而MACE比例低外，其余特征相似；试验期间阿司匹林组实际使用率逐渐下降，试验结束时骤降，安慰剂组则逐渐上升，试验后两组暴露情况相近，美国参与者使用率高于澳大利亚参与者。

长期随访（中位8.3年）中，阿司匹林对MACE无显著益处（HR1.04，95%CI0.94-1.15）；试验期间阿司匹林组MACE发生率略低，试验后（中位4.3年）则更高（HR1.18，95%CI1.02-1.37），且该风险增加非仅在试验后第一年。

图：主要不良心血管事件的累积发生率

整个随访期间，阿司匹林组大出血（HR1.24，95%CI1.10-1.39）、上消化道出血（HR1.43，95%CI1.13-1.81）等发生率更高；试验后两组大出血发生率无显著差异（HR1.08，95%CI0.91-1.29）。中位8.3年随访的实际治疗效应分析显示，持续使用阿司匹林对MACE无显著益处（HR0.97，95%CI0.84-1.12），对大出血影响比ITT分析更显著。

图：主要出血事件的累积发生率

总之，本研究为健康老年人使用阿司匹林后的长期MACE和出血情况提供新证据，表明阿司匹林对MACE无长期益处，试验后初始分配到阿司匹林组的参与者MACE发生率更高，且整个随访期间该组大出血风险升高，但试验后两组大出血风险无显著差异。临床为老年人制定阿司匹林一级预防个体化决策时，需考虑出血风险与阿司匹林可能缺乏长期心血管益处的情况，未来需进一步研究其机制与不同亚组的获益风险。

原始出处

Wolfe R, Broder JC, Zhou Z, et al. Aspirin, cardiovascular events, and major bleeding in older adults: extended follow-up of the ASPREE trial. Eur Heart J. Published online August 12, 2025. doi:10.1093/eurheartj/ehaf514