乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球重大的公共卫生问题，慢性乙型肝炎（CHB）患者数量庞大。儿童期感染多发生于围产期或婴幼儿阶段，其病毒持续感染风险极高，慢性化率可达90%。尽管多数患儿早期肝组织损伤较轻，但仍有约3%–5%可能在成年前进展为肝硬化，0.01%–0.03%发展为肝细胞癌（HCC）。因此，及早干预对预防远期严重并发症具有重要意义。乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除被视为CHB功能性治愈的关键标志，与显著降低肝病进展和肝癌风险密切相关。

目前，儿童CHB的主要抗病毒治疗方案包括聚乙二醇化干扰素α（Peg-IFN-α）、普通干扰素α（IFN-α）以及核苷（酸）类似物（NAs）。然而，针对不同年龄阶段儿童，各类初始治疗方案的长期疗效差异尚不明确，尤其在HBsAg清除等关键疗效终点方面缺乏充分的比较证据。本研究旨在系统评估不同初始抗病毒治疗方案在各年龄组儿童CHB患者中的真实世界疗效，重点比较HBsAg丢失率，为临床实践中个体化治疗策略的制定提供循证依据。

这项回顾性队列研究纳入了2015年6月至2023年11月在湖南儿童医院接受初始抗病毒治疗、治疗前未用药的483例CHB儿童（年龄1-17岁）。基线均为HBsAg阳性超过6个月，治疗首24周内未更改方案。根据初始24周治疗方案分为三组：（1）Peg-IFN-α单药组，(2) NAs单药组，(3) 联合治疗组。依据治疗开始年龄分为1-7岁组和≥7岁组。研究终点为HBsAg清除（血清HBsAg<0.05 IU/mL）。采用倾向性评分匹配(PSM)调整混杂因素，并进行敏感性分析验证结果稳健性。

结果显示，所有患者中，男性占60.87%，中位年龄5岁，中位随访时间90周。患者分布为Peg-IFN-α单药组158例，NAs单药组56例，联合组269例。联合组患者基线HBV DNA及qHBsAg水平较高。

总体来看，联合治疗组与Peg-IFN-α单药组在HBsAg丢失率上均显著优于NAs单药组（调整后HR分别为1.54和0.51）。分年龄组分析显示： 1-7岁组：Peg-IFN-α单药与联合疗法HBsAg丢失率相近，NAs单药疗效较差（HR 0.47）。≥7岁组：联合疗法显著优于两单药方案（HR达3.02），单药组疗效无显著差异。 PSM及敏感性分析结果与主分析一致，验证了研究结论的稳定性。

图：根据初始24周抗病毒治疗方案和治疗起始年龄分层的HBsAg清除发生率

在安全性方面，Peg-IFN-α单药及联合组常见不良反应为热、嗜中性白细胞减少、食欲下降及轻微自限症状。NAs单药组无显著不良事件。5例患者因严重不良反应（如重度嗜中性白细胞减少、甲状腺功能异常、持续头痛、发育迟缓）停药，均发生在Peg-IFN-α治疗后期。总体耐受性良好，需注意治疗期间监测。

图：根据初始24周抗病毒治疗方案的HBsAg清除累积发生率的Kaplan-Meier曲线：(A) 总体人群，(B) 1–7岁儿童，(C) ≥7岁儿童

总之，儿童CHB初始抗病毒治疗应考虑年龄分层：1-7岁儿童Peg-IFN-α单药疗效等同联合疗法，且安全可控；而≥7岁儿童联合疗法在促进HBsAg丢失方面更具优势。该研究为临床个体化用药提供了重要证据，提示早期治疗及选择合适方案有助于提升功能性治愈率。

原始出处

Sisi Li, Meng Yang, Ling Ye, Yingping Gu, Yiying Kuang, Cai Gao, Huimin Lai, and Songxu Peng.Real-world effectiveness of initial antiviral regimens in children with chronic hepatitis B: an age-stratified cohort study.eClinicalMedicine 2025;88: 103478.https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103478

本文相关学术信息由梅斯医学提供，基于自主研发的人工智能学术机器人完成翻译后邀请临床医师进行再次校对。如有内容上的不准确请留言给我们。