TET1是一种DNA去甲基化酶，负责擦除甲基化标记，从而调控基因表达。基因组稳态与细胞正常功能均有赖于TET1。近期，伊朗 Tarbiat Modares University 的 Sadegh Babashah 教授团队在本刊发表了题为“TET1: The epigenetic architect of clinical disease progression”的综述，系统总结了TET1 通过 DNA 去甲基化或支架作用调控肿瘤、免疫、心血管、神经、代谢等多类疾病进展的最新证据，并探讨了靶向 TET1 的抑制剂研发前景。

近期的研究揭示了TET1在疾病进展中的双重作用。在某些癌症中，TET1作为一种肿瘤抑制因子，通过阻止关键调控基因的超甲基化来抑制恶性细胞生长。然而，在其他癌症类型中，TET1的上调促进细胞增殖、侵袭和存活，推动了肿瘤进展。TET1功能的复杂性反映了其与多条信号通路的相互作用，使其既成为治疗干预的目标，也成为疾病预后的标志（图1）。

图1 TET1 在临床疾病进展中的网络可视化（原文中Figure 4）

除了癌症，TET1还在神经性疾病、代谢疾病和自身免疫性疾病中发挥着重要作用。在大脑中，TET1有助于神经可塑性和认知功能，其失调与精神分裂症、阿尔茨海默病和双相情感障碍等疾病有关。研究表明，异常的TET1活性可能破坏关键的表观遗传机制，影响与神经发育和突触功能相关的基因表达模式。

在代谢疾病领域，TET1被证实可调节脂肪代谢和葡萄糖稳态，影响肥胖和糖尿病等疾病的发病。通过控制代谢调节因子的表达，TET1被视为是维持能量平衡和防止代谢功能障碍的关键参与者。此外，其在炎症疾病和免疫系统调节中的作用凸显了 TET1 对类风湿关节炎和系统性硬化症等疾病的潜在影响，在这些疾病中，异常的表观遗传修饰导致免疫失调。

鉴于TET1在多种疾病中的广泛影响，它已成为极具潜力的新型治疗靶点。科学家们正在积极研究TET1抑制剂和激活剂，以操纵其表观遗传功能以用于潜在的临床应用。尽管在开发靶向疗法方面仍存在挑战，但表观遗传学研究的进步为利用TET1独特的调节能力的精准医疗方法铺平了道路。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304225000029

引用这篇文章：

Jabbari K, Khalafizadeh A, Sheikhbahaei M, Soltaninejad H, Babashah S. TET1: The epigenetic architect of clinical disease progression. Genes Dis. 2025;12(5):101513.