非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病。过去20年我国成人NAFLD汇总患病率为29.6%，随着肥胖和2型糖尿病的流行，新病例激增。部分NAFLD患者可以进一步发展为肝硬化和肝癌，并增加冠心病及结直肠癌、肺癌、前列腺癌等的发病率。

代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是2020年基于国际脂肪肝专家组的意见提出来的新概念，用以替代旧的“NAFLD”。该概念强调胰岛素抵抗和代谢异常是“脂肪肝”发生的主要机制，已得到国际学术界的广泛认可。基于我国的实际情况，中华医学会肝病学分会发布了《代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）》，提出了改良的MAFLD诊断标准。而基于新诊断标准的MAFLD流行病学研究尚未见报道。

本研究对北京市体检人群进行MAFLD筛查，明确其患病率、自然病程及发生、消退的影响因素，并评估这些因素的变化在MAFLD发生和消退中的作用。

1资料与方法

1.1   研究对象

本研究为回顾性观察研究。研究对象为2013年12月—2019年12月北京市某体检机构的体检人群。入选标准：（1）年龄18～70岁；（2）签署知情同意书。排除标准：（1）体检期间正在服用降血压、降血糖、降血脂或影响观察指标的药物；（2）活动性结核病、恶性肿瘤等可能影响机体营养状态的严重疾病。

1.2   研究方法

收集每次体检时体检人员的年龄、性别、身高、体质量、腰围、臀围、血压及血糖、血脂、肝功能、腹部超声等指标，记录基础疾病及用药史，计算身体质量指数（BMI）和腰臀比。按照新版MAFLD诊断标准，将首次（基线）及末次体检的人员分为MAFLD组及非MAFLD组。

新版MAFLD诊断标准：（1）影像学诊断脂肪肝和/或病理学≥5%肝细胞大泡性脂肪变性；（2）排除过量饮酒（乙醇摄入量男性≥210 g/周和女性≥140 g/周）、肝豆状核变性、营养不良等可能导致脂肪肝的其他原因；（3）存在下列至少1项代谢心血管疾病危险因素：BMI≥24.0 kg/m²，或者腰围≥90 cm（男性）和85 cm（女性），或者体脂肪含量和体脂百分比超标；空腹血糖（FBG）≥6.1 mmol/L，或者糖负荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L或糖化血红蛋白≥5.7%，或者2型糖尿病史，或者稳态型评估法胰岛素抵抗指数≥2.5；甘油三酯（TG）≥1.70 mmol/L，或在接受降脂药物治疗；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）≤1.0 mmol/L（男性）和1.3 mmol/L（女性），或在应用降脂药物治疗；血压≥130/85 mmHg，或在接受降压药物治疗。存在3项及以上代谢心血管危险因素的聚集状态时称为代谢综合征（MetS）。

2结果

2.1   末次体检时发生MAFLD患者的基线特征及临床和代谢指标变化情况

最终纳入6 809例，平均随访时间为（52.1±13.5）个月，平均体检次数为（4.3±1.2）次。在6 809例体检人员中，基线时无MAFLD人数为4 533例（66.6%），其中15.6%（706/4 533）在末次体检时发生MAFLD，这些患者基线年龄较大，男性居多，体质量、BMI、腰围、臀围、血压、FBG、TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、ALT、AST水平及MetS占比明显高于未发生MAFLD人群（P值均<0.001）；在末次体检时，对比基线指标，有更多的患者出现了体质量、腰围、臀围、TG、总胆固醇（TC）、ALT、AST的升高。同时，这部分人群基线HDL-C水平较低且在末次体检时较基线下降的人数占比也更多（P值均<0.05）。而无论末次体检时是否发生MAFLD，这些患者的基线TC水平差异无统计学意义（P>0.05）（表1、2）。对比末次体检指标，发生MAFLD的人群，其代谢紊乱水平及肝功能异常更显著（P值均<0.05）（表3）。

2.2   末次体检时MAFLD消退患者的基线特征及临床和代谢指标变化情况

在基线时，患有MAFLD人数为2 276例（33.4%），其中23.8%（542/2 276）在末次体检时出现MAFLD消退，这些患者基线年龄较小，女性居多，体质量、BMI、腰围、臀围、血压、TG、ALT、AST水平及MetS占比明显低于MAFLD未消退人群，并且有更多的患者在末次体检时出现体质量、腰围、臀围、血压、TG、TC、ALT、AST水平下降（P值均<0.05）。这部分患者基线时的HDL-C水平较高，并且在末次体检时升高的人数更多（P值均<0.05）。而无论末次体检时是否出现MAFLD消退，基线时血糖、TC、LDL-C水平在两组之间差异均无统计学意义（P值均>0.05）（表4、5）。对比末次体检指标，出现MAFLD消退的人群，其代谢紊乱水平及肝功能异常明显降低（P值均<0.05）（表6）。

2.3   MAFLD发生和消退的影响因素

多因素Logistic回归分析显示，高龄、男性以及体质量、腰围、TG、ALT的升高和HDL-C降低是MAFLD发生的独立危险因素（P值均<0.05）。而女性、体质量降低和HDL-C升高与MAFLD消退独立相关（P值均<0.05）（表7）。

3讨论

新版MAFLD防治指南发布后，本研究首次描述了北京地区MAFLD患病率，自然病程及发生、消退的影响因素。

近期一项研究表明，MAFLD全球总患病率为25%，从非洲地区的13.5%到中东地区的31.8%不等。Lee等报道韩国MAFLD患病率为37.3%。各个国家患病率因环境、遗传及人群种族等差异而不同。本研究中北京市体检人群MAFLD患病率在基线时为33.4%，在末次体检时为35.8%，略低于同处于亚洲的韩国。然而，由于对健康问题关注程度较高的人群更愿意参加健康体检，这一现象提示北京市MAFLD实际患病率可能更高，推测我国MAFLD人数众多，应重视MAFLD患者筛查，发现并干预危险因素，以降低远期不良结局发生的风险。

来自中国广东社区人群的一项横断面研究显示，MAFLD人群中高龄及男性患者较非MAFLD人群更多，并且与高血压、糖尿病、血脂异常等代谢相关疾病数量呈正相关。本研究中，在基线时无MAFLD，而在末次体检时发生MAFLD的患者，其基线年龄更长，与MAFLD的发生呈正相关；而女性人群发生MAFLD的可能性较低，且从MAFLD中恢复的机会更大。

以高体质量为代表的肥胖是MAFLD公认的危险因素，其中腹型肥胖被认为是包括MAFLD在内的代谢相关疾病的更可靠预测因素。腰围通常用于诊断腹型肥胖。Cen等研究发现，对比非腹型肥胖人群，腹型肥胖人群中MAFLD患者明显增多。血脂异常是MAFLD患者常见的代谢特征。Lv等研究发现，腰围增加、TG升高及HDL-C下降与MAFLD患病率升高密切相关，其中对肝脂肪变影响最大的因素为肥胖。然而，既往研究大多数为横断面设计，未观察体质量、腰围及血脂的变化量与MAFLD发生和消退的关系。本研究通过观察MAFLD自然病程，对比了MAFLD发生和消退人群中体质量、腰围的变化，结果显示，对比未发生MAFLD病情变化的患者，有更多的患者在MAFLD发生或消退时表现为体质量、腰围增加或减少。在发生MAFLD的人群中，对比基线，有更多数量的患者出现了TG水平的升高及HDL-C水平的下降，而在MAFLD消退人群中，则更多患者表现为TG水平的下降及HDL-C水平的升高。其中，体质量及HDL-C的变化对MAFLD的发生和消退均有显著影响。体质量的增加及HDL-C的下降与MAFLD的发生呈正相关，反之，则促进MAFLD的消退。既往有研究表明，在超重/肥胖脂肪肝患者中，减重呈剂量依赖的方式改善代谢紊乱及肝损伤。在瘦人脂肪肝患者中，较低幅度的体质量下降就可以达到脂肪肝缓解或恢复的目的。由此提示MAFLD患者均应进行减重治疗。

肝纤维化是影响MAFLD患者预后的关键因素，而代谢相关脂肪性肝炎（MASH）可促进肝纤维化进展，使肝硬化或肝癌患病率显著升高。Liu等研究发现，MAFLD患者ALT水平显著升高，并且基于肝穿刺活检结果证实，ALT水平与MASH独立相关。在本研究中，虽然未进行肝穿刺活检以将MASH患者单独分组，但结果仍提示MAFLD患者ALT水平显著高于非MAFLD人群，与既往研究结果是一致的。本研究在观察MAFLD自然病程中发现，在发生MAFLD的人群中，有更多的患者出现了ALT升高，而在MAFLD消退人群中，出现ALT下降的患者更多，其增加量是MAFLD发生的独立危险因素。

本研究存在一定局限性，仅入组了北京市的体检人群，其流行病学数据是否适用于全国人群有待更多研究结果的证实。

综上所述，本研究结果显示MAFLD患病率较高，与非MAFLD人群相比，代谢异常及肝功能异常更显著。男性群体更易罹患MAFLD，而体质量下降及HDL-C升高与MAFLD消退呈正相关。上述结果提示对MAFLD进行早期筛查的重要性，特别是在高风险群体中，以期通过识别并干预相关危险因素，促进MAFLD病情减轻或逆转，进而有效降低MAFLD相关严重不良预后的发生率，从而减轻国家的医疗负担。

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https://www.lcgdbzz.org/cn/article/doi/10.12449/JCp50715