重要提示：

1. 文中所示药物均需在医生/药师指导下使用，不可自行服药、不可随意增减剂量或加长疗程服用；

2. 本文仅做医师交流之用，不作为药物推广、不得作为处方使用；如需治疗，请找专业医师诊治。

结直肠癌是我国第二高发癌症，每年约20万人死于该病。

大约90-95%的结直肠癌是由肠腺瘤型息肉演化而来，目前行之有效的预防方案就是45岁前做一次肠镜检查，发现并切除腺瘤性息肉。

然而，结直肠腺瘤在内镜切除术后具有较高的复发率。

复发性结直肠腺瘤由于至少 10 年的基因异常改变的积累，可增加结直肠癌的发病率。

化学预防干预措施已被证实能有效降低结直肠腺瘤的复发率，而且已发现几种相关的药物和营养补充剂：

比如小檗碱、叶酸、阿司匹林、塞来昔布、钙和维生素 D，能够不同程度上预防肠息肉的复发。

1. 小檗碱（黄连素）

• 预防机制肠道菌群调节：激活AMPK通路，抑制促炎菌群（如大肠杆菌）过度增殖，促进益生菌（如罗伊氏乳杆菌）定植，降低肠道炎症反应。
• 代谢调控：通过色氨酸代谢产物（如吲哚-3-乳酸）抑制Tp7细胞分化，阻断IL-17A等促炎因子释放，减少肠道黏膜损伤。
• 直接抗肿瘤：诱导肿瘤细胞G2/M期阻滞，抑制Wnt/β-catenin信号通路，降低β-catenin核转位率。
• 服用方法剂量：0.3g/次，每日2次，疗程2年，停药后保护作用持续6年以上。
• 最佳时机：建议在肠镜下息肉切除术后3个月内开始服用，持续干预效果更佳。
• 禁忌与注意事项慎用人群：合并糖尿病（可能影响血糖控制）、肠道菌群严重失调者。监测指标：每3个月检测空腹血糖、粪便菌群多样性（如罗伊氏乳杆菌丰度）。

2. 叶酸（维生素B9）

• 预防机制

DNA修复：作为一碳单位供体，参与胸腺嘧啶合成，修复紫外线或亚硝酸盐诱导的DNA损伤。

表观遗传调控：抑制DNA甲基转移酶（DNMT）活性，激活抑癌基因（如p16、p53）表达。

炎症抑制：降低血浆同型半胱氨酸水平（每降低3μmol/L，结直肠癌风险下降15%）。

• 服用方法饮食补充：

每日摄入300g深绿色蔬菜（如菠菜含叶酸约194μg/100g）。

高风险人群（如林奇综合征）每日5mg，分3次服用，疗程需持续3-5年。

• 禁忌与注意事项高剂量风险：

>1mg/日，可能掩盖维生素B12缺乏症状，增加胃癌风险（OR=1.74）。

• 基因型差异：MTHFR基因C677T突变者需调整剂量（活性降低60%-70%）。

3. 阿司匹林

• 预防机制：

COX-2抑制：减少前列腺素E2（PGE2）合成，抑制血管生成（VEGF下降40%）和细胞迁移（侵袭实验减少50%）。

免疫调节：激活NK细胞，增强对肿瘤细胞的杀伤作用（体外实验显示肿瘤细胞溶解率提高30%）。

• 服用方法剂量：

75-100mg/日（普通片剂需餐前30分钟空腹服用以减少胃黏膜刺激）。

• 疗程：

高风险人群（如FAP）需持续10年以上，亚洲研究显示40岁起用药保护效应更显著。

• 禁忌与注意事项出血风险：

消化道出血发生率约1.2%/年，需联合质子泵抑制剂（如奥美拉唑）降低风险。

• 心血管获益：10年心血管风险>10%者更适用，可降低心肌梗死风险23%。

4. 塞来昔布（COX-2抑制剂）

• 预防机制：

选择性抑制COX-2：减少前列腺素合成，抑制息肉血管生成（动物模型显示微血管密度下降60%）。

诱导凋亡：激活线粒体凋亡通路（Bax/Bcl-2比值升高3倍），促进Caspase-3活化。

• 服用方法剂量：200mg/日（餐后服用），联合结肠镜监测，息肉复发率降低45%。
• 疗程：术后患者需持续用药2年，每6个月复查肠镜。
• 禁忌与注意事项心血管风险：增加心肌梗死风险（RR=1.58），高血压患者需谨慎。
• 代谢影响：可能升高血钾水平（监测间隔3个月），肾功能不全者禁用。

5. 钙与维生素D

• 协同机制：

钙：结合肠道胆汁酸，减少细胞增殖（动物实验显示细胞分裂周期延长20%）。

维生素D3：激活VDR受体，诱导E-cadherin表达（黏附蛋白增加50%），抑制EMT过程。

• 服用方法

钙剂：1200mg/日（分2次），优先选择柠檬酸钙（吸收率35%）。

维生素D3：800-1000IU/日，目标血清25(OH)D≥30ng/mL（缺乏者需初始剂量5000IU/日）。

• 禁忌与注意事项：

肾结石：草酸钙结石患者禁用钙剂，可改用骨化三醇。

高钙血症：维生素D过量（>4000IU/日）可能引发，需定期检测血钙。

6. 中药方剂及中草药

• 常用方剂

散结膏方：莪术、山慈菇、黄芪破瘀散结（莪术酮抑制肿瘤血管生成）、健脾行气（黄芪多糖调节Tp7/Treg平衡）术后患者复发率降低62%；

肠息化积汤：附子、白术、丹参温阳散寒（附子多糖激活Nrf2通路）、活血化瘀（丹参酮抑制血小板聚集）腺瘤体积缩小35%

乌梅丸加减：乌梅、威灵仙、白僵蚕调节肠道菌群（增加Akk菌丰度）、抑制IL-6/STAT3信号息肉数量减少48%

• 辨证论治要点

脾虚湿盛型：以四君子汤为基础，加茯苓、薏苡仁健脾祛湿。

湿热瘀阻型：龙胆泻肝汤联合大黄䗪虫丸，清利湿热、化瘀散结。

气滞血瘀型：血府逐瘀汤加减，配合针灸（足三里、天枢穴）改善肠道微循环。

注意事项出血风险：含活血成分（如丹参、川芎）的方剂需避免与抗凝药联用。

个体化调整：根据肠镜结果动态调整用药（如腺瘤数量>5枚时加强解毒散结成分）。

7. 新兴药物：他汀类药物

• 预防机制：

肠道菌群重塑：上调罗伊氏乳杆菌丰度（临床试验显示增加2.3倍），其代谢物吲哚-3-乳酸抑制RORγt转录因子，阻断Tp7细胞分化。

色氨酸代谢干预：降低犬尿氨酸/色氨酸比值（Kyn/Trp），抑制IDO1通路（免疫逃逸关键通路）。

• 临床数据：

腺瘤复发率：服用他汀者较未服用者降低37%（OR=0.63），且与阿司匹林联用效果更佳（OR=0.41）。

• 用药建议：

阿托伐他汀20mg/日，联合饮食干预（低脂高纤维），疗程至少5年。

综合预防策略

1. 高风险人群分层：

一级预防（无息肉/癌前病变）：叶酸+维生素D+生活方式干预（地中海饮食）。

二级预防（术后患者）：小檗碱（2年）+塞来昔布（1年）+钙剂（持续）。

2. 药物联用方案最佳组合：
3. 小檗碱（0.3g/日）+阿司匹林（75mg/日），协同抑制COX和Wnt通路。
4. 禁忌联用：塞来昔布+华法林（出血风险增加3倍），需间隔8小时服用。

文献来源

• 房静远团队. 他汀类药物通过调节肠道菌群预防结直肠癌. 自然·微生物学, 2025.
• 上海交大研究. 小檗碱6年随访数据. Cell Rep Med, 2025.
• 香港中文大学. 阿司匹林亚洲人群数据. JAMA Oncol, 2025.
• 他汀与罗伊氏乳杆菌互作机制. Gastroenterology, 2024.
• 叶酸基因组学研究. Am J Clin Nutr, 2023.
• 塞来昔布临床试验. Gut, 2024.
• 中医散结膏方研究. 中华中医药杂志, 2025.