小浩（化名），男孩，5个月大时便出现严重湿疹，皮肤红斑、渗液，反复搔痒难忍。家人起初以为是单纯“婴儿湿疹”，积极用药膏治疗，但湿疹始终未见明显缓解。更令人担心的是，小浩从6个月起就频繁出现鼻出血、皮肤瘀斑，有时只是轻轻一碰就会青一块紫一块。随着月龄增加，他还表现出反复肺部感染、腹泻，几乎每个月都要住院输液抗感染。父母心急如焚，带他辗转多家医院，但始终未能找到真正的原因。

最终在儿童医院，医生为小浩进行了全面血液学和免疫学评估。结果显示：血小板数量明显减少且体积极小，免疫功能检测提示多种免疫球蛋白水平异常。进一步基因检测揭示了真相——小浩携带 WAS基因突变，确诊为罕见的湿疹-血小板减少伴免疫缺陷综合征（Wiskott-Aldrich syndrome，WAS）。

什么是湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征

湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征（WAS）是一种X连锁原发性免疫缺陷病，由WAS基因突变所致，通常男性患病，幼年出现湿疹、血小板减少，继而以反复感染、自身免疫和易患肿瘤为特征。WAS综合征年发病率仅 1~10/100万，若未行根治治疗，患儿终将死于感染、出血和恶性肿瘤等并发症，预后极差。数据显示，WAS蛋白表达阴性患者平均生存期仅15岁左右，这类病症女性携带但不发病，男性发病极易死亡。造血干细胞移植，是目前唯一的根治方法。

临床表现

湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征患儿在临床上往往表现为多系统受累，其中出血倾向是最突出的特点，超过80%的患儿可见，常在新生儿期即出现血丝便，伴随瘀斑、瘀点、咯血和血尿，严重者甚至发生消化道大出血或颅内出血，血小板减少并伴随体积减小是持续且显著的特征。

约80%的患儿还会出现不同程度的异位性湿疹，其范围和严重程度差异明显，部分仅局限于轻度皮疹，而部分则可累及广泛皮肤，导致瘙痒和皮肤反复感染。由于存在广泛的免疫功能缺陷，这类患儿极易感染多种病原体，包括单纯疱疹病毒、肺炎链球菌以及真菌等，感染往往迁延难愈。

此外，自身免疫性疾病的发生率较高，在欧美人群中可达40%～72%，常见类型包括自身免疫性溶血性贫血、血管炎、关节炎和肾脏疾病，其次可见炎症性肠病、中性粒细胞减少症及血小板减少性紫癜。值得注意的是，患儿还存在较高的恶性肿瘤风险，发生率为10%～20%，主要表现为淋巴系统恶性肿瘤，其中以淋巴瘤最为常见。

诊断

WAS综合征为X连锁遗传病，多在男孩婴幼儿期发病，其典型表现为湿疹、血小板减少和免疫缺陷。临床上应高度警惕早发且反复出现湿疹、出血（如血便、瘀斑、瘀点）及感染的患儿，若同时存在血小板体积减小，则更提示本病可能。部分患儿也可仅表现为顽固性血小板减少，或伴中性粒细胞减少及骨髓粒系发育障碍。

WAS的诊断标准包括典型临床表现与实验室证据，需满足男性自幼起病及血小板减少（伴平均血小板体积减小），并结合出血、湿疹、反复感染、自身免疫病或淋巴瘤等表现，最终确诊依赖WAS基因突变或WASp蛋白表达异常。参照ESID推荐，诊断要点为显著血小板减少和体积减小、婴幼儿期反复感染、湿疹、自身免疫性疾病、淋巴瘤、母系家族史以及免疫学异常（T细胞亚群减少、NK功能下降、免疫球蛋白谱异常、对多糖疫苗应答低下）。

临床上还需注意WAS相关疾病的不同表型。若仅表现为先天性血小板减少（5~50×10⁹/L），血小板体积减小，无其他典型WAS表现，则提示X连锁性血小板减少症（XLT）；若以反复细菌感染、持续中性粒细胞减少及骨髓发育异常为主，而WAS蛋白表达正常，则提示X连锁性中性粒细胞减少症（XLN）。

治疗

WAS的治疗以综合管理为主。一般治疗上需改善营养状态，补充维生素和微量元素，接种灭活疫苗，严格避免接种活疫苗。由于患儿对细菌、真菌、病毒及卡氏肺囊虫等高度易感，应重视感染防治，可长期口服复方新诺明预防感染；对于因脾切除导致出血控制需要的患儿，应终身使用抗生素预防感染，但切脾通常需慎重选择。替代治疗方面，典型患者应规律输注足量IVIG，以增强免疫功能。湿疹轻者不需特殊处理，重者可局部或短期系统应用糖皮质激素。血小板输注仅限于危及生命的严重出血如颅内或消化道大出血，不应因轻度出血或单纯血小板下降而随意使用。

造血干细胞移植是目前唯一能够根治WAS的方法，若在婴儿或儿童期实施，成功率可达85%～90%，已成为该病的标准治疗手段之一。同时，基因治疗也在积极探索中，目前处于临床试验阶段，显示出一定的应用前景。

参考资料：

1.Wiskott A. Familiärer, angeborener Morbus Werlhofii? Monatsschr Kinderheilkd.1937,68:212–216.

2.Aldrich RA, Steinberg AG, Campbell DC. Pedigree demonstrating a sex-linkedrecessive condition characterized by draining ears, eczematoid dermatitis and bloody diarrhea. Pediatrics. 1954,13(2):133–139.

3.Massaad MJ,  Ramesh N,  Geha RS, Wiskott-Aldrich syndrome: a comprehensive review.Ann N Y Acad Sci, 2013, 1285: 26-43.