在2025年9月召开的第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上，一项名为FOCUS-I的II期临床研究结果惊艳亮相。研究显示，第三代EGFR靶向药Firmonertinib（伏美替尼）联合第一代药物Icotinib（埃克替尼）一线治疗EGFR突变患者，客观缓解率（ORR）高达95.2%，中位无进展生存期（PFS）达到21.9个月，针对脑转移患者的中位中枢神经系统无进展生存期（CNS PFS）更是长达24.2个月，且安全性可控。

研究背景

EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变，在亚洲人群中的发生率高达40%-50%。尽管第三代EGFR-TKI（如奥希替尼）已成为一线标准治疗，但耐药问题仍是临床面临的主要挑战，其中C797S突变是第三代药物耐药的主要机制。

有趣的是，研究发现第一代EGFR-TKI对无T790M突变的C797S突变肿瘤仍有效，而第三代药物又能克服第一代药物耐药后出现的T790M突变。这种互补机制为联合使用一代和三代EGFR-TKI提供了理论依据，有望延缓或克服耐药，提高治疗效果。

研究设计

FOCUS-I研究（注册号：ChiCTR2000030151）是一项单臂、开放标签的II期临床试验，旨在评估Firmonertinib联合Icotinib作为EGFR突变晚期非小细胞肺癌一线治疗的疗效和安全性。

研究纳入了42例既往未经治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者，给予Firmonertinib（80mg口服，每日一次）联合Icotinib（125mg口服，每日三次）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。研究人员采用RECIST v1.1标准评估全身和颅内治疗效果。

患者基线特征显示，中位年龄为63岁（范围42-82岁），大多数患者（83.3%）ECOG体能状态为1分，52.4%的患者携带L858R突变，28例（66.7%）患者存在中枢神经系统转移。

研究结果：疗效显著，脑转移控制尤其突出

截至2024年12月31日，中位随访时间24.3个月的研究结果显示：

全身疗效方面：

• 客观缓解率（ORR）达到95.2%（40/42），所有患者均实现疾病控制（DCR=100%）
• 中位无进展生存期（PFS）为21.9个月（95%CI：20.0-24.2）
• 12个月PFS率为100%，18个月PFS率为77.3%

• 所有患者均出现肿瘤缩小，靶病灶从中位最大缩小率达44.8%

亚组分析发现：

• Ex19del突变患者PFS显著优于L858R突变患者（26.6个月 vs 19.3个月）

• 有无CNS转移患者的PFS无显著差异（23.3个月 vs 21.2个月）

脑转移控制方面（本研究亮点）：

• 中位CNS无进展生存期达到24.2个月
• 12个月和18个月CNS PFS率分别为100%和85.9%

• Ex19del突变患者CNS PFS显著优于L858R突变患者（26.3个月 vs 21.3个月）

• 16例可评估CNS疗效患者中，15例观察到颅内确认反应（1例完全缓解+14例部分缓解）

• 研究期间未报告颅内疾病进展
  

安全性方面：

• 所有患者均报告至少1项治疗相关不良事件

• 76.2%的患者报告了治疗相关不良事件

• 仅11.9%的患者发生3级及以上不良事件

• 无治疗相关死亡、无治疗中断、无剂量调整

研究结论

FOCUS-I研究表明，Firmonertinib联合Icotinib作为EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗，显示出令人鼓舞的疗效和可管理的安全性。这一联合策略的独特优势在于：

协同作用机制：

一代和三代EGFR-TKI的联合可能通过互补作用延迟或克服耐药。

卓越的脑转移控制：

24.2个月的中位CNS PFS为脑转移患者提供了更长的控制时间。

广泛适用性：

对不同EGFR突变类型（Ex19del和L858R）均有效。

良好安全性：

不良反应可控，无需剂量调整或治疗中断。

当然，作为一项单臂II期研究，FOCUS-I的结果仍需更大规模的III期随机对照试验验证。但这种联合策略无疑为EGFR突变NSCLC患者，特别是脑转移患者提供了新的治疗思路和希望。

随着个性化医疗的发展，这种“双靶向联合”策略可能成为未来EGFR突变肺癌治疗的重要方向，为实现“将肺癌变为慢性病”的目标又迈进了一步。

参考资料：https://csco.kydev.net/poster/detail/234