外周动脉疾病（PAD）是指由于动脉粥样硬化导致的下肢血管狭窄或阻塞，临床表现为间歇性跛行、疼痛甚至坏疽，严重影响患者的生活质量和功能能力。PAD在2型糖尿病（T2D）患者中尤为常见，且糖尿病是PAD的重要危险因素，增加了疾病的发病率和进展速度。值得注意的是，PAD在男女患者中的表现、病理进展及治疗反应存在显著的性别差异，但相关研究较少，亟需深入探讨以实现精准治疗。

近年来，GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（semaglutide）因其良好的降糖及心血管保护作用备受关注。STRIDE试验作为一项大型、随机、对照研究，首次验证了司美格鲁肽1.0mg每周一次给药能够显著改善早期症状性PAD合并T2D患者的步行功能和血管相关生活质量，为PAD的治疗带来了新希望。

本次基于STRIDE试验进行的事后分析主要围绕性别差异，旨在探讨司美格鲁肽在男女PAD合并2型糖尿病患者中的基线特征、功能状态及治疗效果差异，评估性别对治疗反应的影响，推动个体化治疗策略的制定。

STRIDE试验纳入792例早期症状性PAD合并T2D患者，按照司美格鲁肽1.0mg每周一次给药或对照组随机分配。主要终点为第52周最大步行距离（MWD）相较基线的变化比例，次要终点包括第57周MWD变化、第52周无痛步行距离（PFWD）变化及PAD专用生活质量量表（VascuQoL-6）总分的变化。此次分析以性别为分层变量，分别评估男女患者的疗效及基线特征差异。

结果显示，参与者中女性195例（24.6%），男性597例（75.4%）。女性患者平均年龄较男性偏轻，吸烟率更低，合并冠心病及心衰的比例也较少，抗血小板药物使用频率较男性低。基线时，男女患者的MWD分别为187.3米和191.5米，差异不大。 治疗52周后，司美格鲁肽组男女均显示出MWD显著改善，且无性别间显著交互作用（p=0.65），表明疗效在性别间一致。

第57周的MWD改善趋势亦支持上述结论（p=0.53）。无痛步行距离及VascuQoL-6评分的提升同样在男女中均显著，且无显著性别差异（PFWD p=0.80），展现出司美格鲁肽在提升患者功能能力及生活质量方面的可靠性。

总之，本研究首次系统揭示了PAD合并T2D患者中男女在基线特征与治疗模式上的差异，同时证实司美格鲁肽1.0mg可带来跨性别一致的功能改善和生活质量提升。女性患者较男性更年轻、合并症较少，但抗血小板治疗较少，这提示临床上可能存在治疗不足或差异化管理的情况。 司美格鲁肽作为GLP-1受体激动剂，除了降糖效果外，对血管内皮功能、炎症反应和动脉粥样硬化进展均有潜在益处。其对改善步行距离和疼痛缓解的作用，意味着该药物不仅改善代谢参数，也能直接影响PAD患者的临床症状和日常活动能力。

原始出处

Verma, S, Catarig, A, Houlind, K. et al. Sex Differences in Effectiveness of Semaglutide in Patients with Peripheral Artery Disease: The STRIDE Trial. JACC. null2025, 0 (0) .https://doi.org/10.1016/j.jacc.2025.08.046

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