脑卒中是全球范围内导致死亡和长期残疾的主要原因之一，尤其是缺血性脑卒中患者，其中大约有30-50%经历不同程度的认知障碍，严重影响患者的生活质量和社会功能。海马作为记忆和学习的关键脑区，其结构和功能损伤是认知障碍的重要基础。现代医学尚缺乏针对卒中后认知障碍的有效特异性治疗手段。 中医药在脑卒中康复领域有着悠久的应用历史，补阳还五汤（Buyang Huanwu Decoction, BHD）是以补气活血、益气化瘀为主的经典方剂，临床和实验研究均显示其能促进神经功能恢复。但其具体作用机制，尤其是对脑内神经网络重组及分子通路调控的影响尚未明确。

本研究首次系统评估了BHD对脑梗塞后认知功能障碍的影响，重点揭示其通过海马-皮层功能连接重塑及Sonic hedgehog（Shh）信号通路激活，促进神经修复和记忆功能恢复的潜在机制。

研究人员采用永久性大脑中动脉阻塞（MCAO）大鼠模型模拟脑缺血性卒中。模型建立后，大鼠每日通过胃管给予BHD持续30天。实验组与对照组分别接受BHD或生理盐水处理。 认知功能采用Morris水迷宫测试，评估空间学习和记忆能力。结构变化通过磁共振成像（MRI）检测海马及皮质区域体积变化。功能活动则通过血氧水平依赖（BOLD）功能磁共振成像分析，包括低频振幅（ALFF）和区域一致性（ReHo）指标，反映脑区局部神经活动水平。此外，基于种子点的功能连接分析用于探索海马与皮层之间的动态网络重组。 在分子机制层面，利用Western印迹技术检测海马和皮层中Sonic hedgehog信号通路关键蛋白表达变化，探索BHD对神经保护的信号调控作用。

研究结果

1.认知功能改善：BHD组大鼠在水迷宫测试中表现出显著缩短的逃逸潜伏期和更高的空间记忆保留率，表明其有效缓解脑缺血引起的记忆障碍。

2.结构保护作用：MRI结果显示，BHD治疗显著减轻了海马及皮质脑区的萎缩和组织损伤，提示其对脑结构具有保护和修复作用。

3.神经功能恢复：BOLD成像分析证实，BHD组海马和相关皮层区域的ALFF和ReHo指标均明显提升，反映局部神经活动水平和脑区同步性得到恢复。

4.海马-皮层连接增强：种子点功能连接分析显示，BHD促进了海马与多条皮层功能连接的重组和增强，可能是其改善认知功能的重要神经网络基础。

图：BHD 增强了脑卒中后梗死周围皮层的神经发生

5.分子机制揭示：Western blot结果显示，BHD显著上调海马和皮层中Shh信号通路相关蛋白表达，提示该通路在促进神经修复和功能恢复中发挥关键作用。

图：BHD 调控脑缺血后海马和皮层中的 Shh 信号通路

总之，本研究系统揭示了补阳还五汤通过促进海马-皮层功能连接的重塑，激活Shh信号通路，发挥保护神经结构、恢复神经功能及改善认知障碍的多维机制。这不仅为BHD在脑卒中后认知障碍的临床应用提供了坚实的科学依据，也拓展了传统中药调控脑功能的现代神经生物学视角。

尽管研究提供了丰富的证据支持BHD治疗脑梗认知障碍的潜力，但仍存在一些局限性。首先，动物模型虽具代表性，但其与人体病理的复杂性存在差异，临床转化还需进一步验证。其次，Shh信号通路虽被证明参与治疗效应，但其下游具体机制及与其他信号网络的交互尚待深入解析。此外，BHD成分复杂，未来应结合药理学分析，明确主要活性成分及其靶点。

原始出处

Lu, Y., Lin, Z., Wang, H. et al. Buyang Huanwu Decoction enhances hippocampal-cortical connectivity remodeling via sonic hedgehog signaling to ameliorate memory dysfunction in cerebral ischemic rats. Chin Med 20, 144 (2025). https://doi.org/10.1186/s13020-025-01122-0

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