异基因造血干细胞移植（allo-HCT）是费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的潜在治愈手段，且随着酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的引入，Ph+ALL患者的长期生存得到改善。然而仍有高达30%的患者在allo-HCT后复发，复发后的生存结局通常不理想。近年来，针对Ph+ALL复发后的新策略不断涌现，包括新一代TKIs、抗体基础的免疫疗法（如贝林妥欧单抗和奥加伊妥珠单抗）以及CAR-T细胞疗法，甚至包括第二次移植。

然而对于Allo-HCT 后复发的Ph+ ALL患者，上述新联合策略的长期生存期的报告仍然有限。因此，北京大学人民医院学者开展一项跨越17年的回顾性分析，报告了该中心接受 allo-HCT后复发的Ph+ ALL患者管理的经验。近日发表于《Bone Marrow Transplantation》。

研究方法

研究方法：该回顾性研究分析了在allo-HCT后（移植后一般建议进行TKI维持治疗）复发的Ph+ALL患者的生存结局；复发定义为骨髓原始细胞≥5%，存在循环原始细胞，或髓外白血病复发（EMR），包括中枢神经系统白血病（CNSL）等。作者中心复发的预防和管理如下图。

患者和移植相关数据：从2006年到2023年，在1156名接受首次allo-HCT的Ph+ALL患者中（94%接受了TKI维持治疗），共有102名患者复发。

复发时间：从HCT到MRD阳性和从首次MRD阳性到明显复发的中位时间分别为6个月（范围1-50）和14个月（范围2-78）。

复发类型及治疗：23名患者表现为孤立性EMR，所有患者均为CNSL复发。23名患者同时有BM和髓外白血病复发，其中16名有CNSL表现。5名患者接受了抗体为基础的免疫疗法，2名接受BiTE，3名接受InO；BiTE 组50%的患者和 InO 组66%的患者实现 CMR。3名患者接受了第二次allo-HCT。

生存结果：复发后2年OS为40.2%±5.1%。多变量分析显示，复发前处于>CR1的患者和同时有BM复发或EMR的患者生存率较低。

结论

复发管理的挑战：尽管大多数患者在HCT后接受了TKIs维持治疗，但复发仍然发生；复发归因于新的ABL激酶域突变的出现，使患者对初始TKI维持治疗产生耐药性。

新策略的影响：新一代TKIs作为复发的初始干预措施，并未显著改善OS。TKI与化疗+/-DLI的联合使用是管理MRD阳性和明显复发的常用策略，但本研究中未发现其能改善生存。

特定复发类型的生存差异：孤立性CNSL复发的患者在接受包括鞘内化疗、中枢神经系统放疗和新一代TKI的联合治疗后，OS较好。

未来方向：移植前非CR1患者及复发患者的预后较差，需要探索早期干预策略。未来的研究需要探讨新型免疫疗法的早期使用和序贯第二次移植对生存的影响。

参考文献

Chen, H., Xu, LP., Zhang, XH. et al. Long-term survival in patients with Philadelphia-chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia who relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a single-center experience. Bone Marrow Transplant (2025). https://doi.org/10.1038/s41409-025-02698-9