心力衰竭伴射血分数降低（HFrEF）是临床常见且严重的心血管疾病，其病程常反复恶化，导致患者生活质量下降和死亡风险增加。近年来，维立西呱（vericiguat）作为一类新型的可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，因其可增强一氧化氮-鸟苷酸环化酶-环鸟苷酸信号通路而备受关注。先前临床研究表明，维立西呱能减少近期恶化的HFrEF患者的心血管死亡和心衰住院风险，但其在未经历近期心衰恶化患者中的疗效尚不明确。

为填补这一空白，VICTOR试验设计为一项随机、双盲、安慰剂对照的III期多中心临床试验。研究在全球36个国家、482个中心展开，纳入年龄≥18岁且左心室射血分数≤40%的HFrEF患者。入组患者要求在随机分组前6个月内无心衰住院史，且3个月内未使用静脉利尿剂。 患者以1:1比例随机分配至口服维立西呱（目标剂量10 mg）组或安慰剂组。主要复合终点为心血管死亡或因心衰住院的时间。试验采用意向治疗人群进行效果评价，所有接受至少一剂试验药物的患者纳入安全性分析。

图：研究流程图

结果显示，从2021年11月2日至2023年12月21日，筛选了10921名患者，最终纳入6105例，分别分配至维立西呱组（3053例）和安慰剂组（3052例）。患者中位年龄68岁，23.6%为女性，64.4%为白人，47.5%无既往心衰住院史。随访中位时间为18.5个月。 主要终点事件发生率为：维立西呱组18.0%，安慰剂组19.1%，两组之间无统计学显著差异（HR 0.93，95% CI 0.83-1.04，p=0.22）。

图：主要和次要结果的累积发生率Kaplan-Meier估计

虽然主要终点未达显著差异，但心血管死亡率在维立西呱组明显降低（9.6% vs 11.3%，HR 0.83，95% CI 0.71-0.97），而心衰住院率两组相近（11.4% vs 11.9%，HR 0.95，95% CI 0.82-1.10）。 安全性方面，严重不良事件发生率分别为23.5%和24.6%。最常见不良事件为症状性低血压，维立西呱组为11.3%，安慰剂组为9.2%。全因死亡率在维立西呱组也有所降低（12.3% vs 14.4%，HR 0.84，95% CI 0.74-0.97）。

图：预先指定亚组中的主要结局

综上，尽管维立西呱未能显著降低心血管死亡或心衰住院的复合终点，但其确实降低了心血管死亡和全因死亡，提示在该亚群患者中仍具有潜在的生命获益。 这一发现对临床实践具有重要启示。首先，维立西呱的使用价值可能更聚焦于预防死亡风险而非减少住院；其次，患者的病情稳定状态可能影响药物的疗效表现，提示未来应根据患者病情恶化风险进行个体化治疗。

原始出处

Butler J, McMullan CJ, Anstrom KJ, et al. Vericiguat in patients with chronic heart failure and reduced ejection fraction (VICTOR): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 3 trial. Lancet. Published online August 29, 2025. doi:10.1016/S0140-6736(25)01665-4

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