霍奇金淋巴瘤是一种少见的恶性肿瘤，主要集中于15至30岁之间及55岁以上群体。2023年美国约有8830例新发病例。过去十年，针对HL的治疗取得重要进展，尤其是维布妥昔单抗（Brentuximab vedotin, BV）和免疫检查点抑制剂（CPI）如纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的批准，使得治疗效果显著改善。 随着BV和CPI的广泛应用，传统救治方案异基因造血干细胞移植（allo-HCT）的使用率有所下降。然而，对于接受过CPI治疗的患者，allo-HCT仍为潜在治愈手段，但存在担心CPI可能加重移植相关并发症，尤其是GVHD，影响移植结局。鉴于相关数据有限，本研究由国际血液与骨髓移植研究中心（CIBMTR）和欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）联合开展，旨在系统分析先前接受CPI治疗患者异基因移植的结局。

本研究为回顾性队列分析，涉及2008年至2023年间，2186名年龄≥18岁的HL成人患者，首次接受allo-HCT，供者包括HLA匹配的兄弟姐妹、8/8匹配的无关供者及半相合供者。排除脐带血移植和体外操作移植物受者。疾病反应根据卢加诺标准(Lugano criteria)评估，移植方案分为肌毒性强度调节（MAC）和非肌毒性/减低强度调节（RIC/NMA）。主要终点为总体生存（OS），次要终点包括无进展生存（PFS）、复发率、非复发死亡率（NRM）、急慢性GVHD发生率等。统计分析采用Cox比例风险模型，多变量调整患者、疾病及移植相关因素。

结果发现，纳入患者中，27%曾接受过CPI治疗。CPI组患者男性比例较高，疾病敏感性更好，且接受PTCy预防GVHD的比例也较非CPI组显著增加（55.8% vs 35%）。随访中位时间非CPI组为39个月，CPI组为16.5个月。 12个月OS在两组间无显著差异（CPI组76% vs 非CPI组79%，P=0.439），但PFS显著优于非CPI组（69% vs 58%，P<0.001）。复发率显著降低（13% vs 29%，P<0.001），NRM略有增加（18% vs 13%，P=0.028）。急性GVHD（2-4级及3-4级）在CPI组显著升高（40% vs 27%，16% vs 9%，均P<0.001），但慢性GVHD无显著差异。

图：HL患者接受allo-HCT后的生存结局

多变量分析显示，前期CPI暴露不影响OS和NRM，但显著提高PFS（HR=0.81，P=0.03），并降低复发风险（HR=0.58，P<0.001）。PTCy预防GVHD与改善的OS、降低急慢性GVHD发生率相关，特别是在CPI组患者中效果明显。配对倾向评分分析进一步支持这些结论。 此外，分析时间间隔显示，无论CPI到移植间隔长短，对移植结局无显著影响。移植条件强度（MAC与RIC/NMA）对生存无显著影响，RIC仍为首选方案。供者类型对CPI组生存无显著影响，但整体人群中半相合供者与HLA匹配兄弟姐妹相比，OS略低。

总之，本研究是迄今最大规模关于CPI影响HL患者allo-HCT结局的回顾性分析，证实先前接受免疫检查点抑制剂治疗的患者移植后无进展生存期延长，主要归因于复发风险降低，提示CPI可能增强移植物抗淋巴瘤效应。虽然急性GVHD发生率增加，但慢性GVHD无统计学差异，且非复发死亡未明显增加，支持CPI在移植前使用的安全性。 PTCy作为GVHD预防方案，在CPI患者中表现出更佳的移植结局，降低了中重度急慢性GVHD风险，且改善了生存率。该结果为临床选择GVHD预防策略提供了重要依据。 尽管新药物如BV和CPI引领HL治疗进步，导致移植患者数目减少，但本研究表明，allo-HCT依然是符合条件患者的有效治愈选择。未来研究需进一步明确最佳移植时机、CPI停药窗口期及移植后免疫管理策略。

原始出处

Perales MA, Awan FT, Boumendil A, et al. Outcomes of allogeneic HCT in Hodgkin lymphoma in the era of checkpoint inhibitors: a joint CIBMTR and EBMT analysis. Blood. 2025;146(8):1011-1029. doi:10.1182/blood.2024027197

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