来特莫韦

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后，控制巨细胞病毒（CMV）的重新激活主要依赖于CMV特异性细胞介导的免疫（CMV-CMI）的重建。来特莫韦是一种抗CMV药物，在移植后100天内使用可有效减少早期临床显著CMV感染（cs-CMVi）。但停药后迟发性CMVi仍是一个主要问题。

因此，国内学者开展研究旨在评估与固定100天预防时长相比，CMV-CMI指导的来特莫韦预防能否有效地降低迟发性cs-CMVi发生率。研究近日发表于《Clinical Infectious Diseases》，通讯作者为上海交通大学医学院附属瑞金医院胡晓霞教授。

研究方法&结果

研究方法：该回顾性研究纳入182名接受allo-HSCT的成年患者，年龄≥14岁、移植前CMV血清阳性、接受来特莫韦预防治疗、预期寿命≥3个月且有完整随访数据。将患者分为两组：固定时长组（2022年6月至2023年4月接受100天来特莫韦治疗，n=78）和CMV-CMI引导组（2023年2月至2024年2月根据CMV-CMI状态接受来特莫韦治疗，n=104）。通过实时PCR检测血浆CMV DNA水平，cs-CMVi包括需要抢先性治疗的CMV DNA血症和/或CMV疾病。使用CMV IFN-γ FlowSpot测定法评估CMV-CMI的重建程度，以1.5作为阳性反应的阈值。所有患者均在中性粒细胞嵌合前开始来特莫韦预防治疗，并根据是否使用钙调神经磷酸酶抑制剂调整剂量。CMV-CMI引导组在CMV-CMI达到≥1.5时停药，固定时长组则不超过100天。

CMV感染结果：CMV-CMI指导组的1年累积cs-CMVi发生率显著低于固定时长组（13.3% vs. 28.3%，p=0.008），迟发性cs-CMVi发生率也显著降低（9.7% vs. 24.8%，p=0.019）。

移植结局：CMV-CMI指导组的1年总生存率（89.1% vs. 77.1%，p=0.04）和无复发生存率（88.4% vs. 76.8%，p=0.01）均优于固定时长组。

CMV-CMI重建的动态变化：不同供者类型的CMV-CMI重建速度不同，相合亲缘供者（MSD）的中位重建时间为86天，而单倍型供者（HID）和相合无关供者（MUD）分别为120天和115天。

风险评分基础的预防：根据供者CMV血清状态、疾病风险指数（R-DRI）和急性移植物抗宿主病（aGvHD）等因素将患者分为低危（LR，n=146）和高危（HR，n=36）组。在HR组，CMV-CMI指导组的迟发性cs-CMVi发生率显著低于固定时长组（12.5% vs. 46.3%，p=0.048）。

安全性评估：两组的安全性相似，未发现与来特莫韦治疗相关的死亡。

总结

CMV-CMI引导策略的有效性：研究表明，与固定时长的来特莫韦预防相比，基于CMV-CMI状态调整来特莫韦使用时长的策略能显著降低迟发性cs-CMVi的发生率，尤其是在高危患者中。

免疫重建的差异：不同供体类型的免疫重建速度差异提示，对于HID或MUD移植的患者，可能需要更长时间的预防措施。

对移植结果的积极影响：CMV-CMI指导组的患者显示出更好的总生存率和无复发生存率，表明该策略可能对改善移植后的长期预后有益。

个体化预防的潜力：该研究支持根据个体免疫恢复情况调整治疗策略的合理性，复合个体化医疗的需求，为未来的CMV预防提供了新的视角。

参考文献

Luxiang Wang, Jingtao Huang, Chuanhe Jiang, Meijuan Huang, Xiaojia Guo, Su Li, Zilu Zhang, Jiayu Huang, Haiyang Lu, Zengkai Pan, Jun Zhu, Qi Chen, Yang He, Yang Cao, Xiaoxia Hu, Letermovir prophylaxis guided by cytomegalovirus cell-mediated immunity improves the outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients, Clinical Infectious Diseases, 2025;, ciaf410, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf410