脆性X综合征（Fragile X syndrome，简称FXS）是由FMR1基因5’非翻译区CGG三核苷酸重复扩增引起的一种遗传性疾病，是导致遗传性智力障碍的主要原因之一。FXS的早期准确诊断对于选择合适的治疗方案和管理预后至关重要。然而，传统检测技术在灵敏度和检测效率上存在诸多限制，尤其在样本DNA含量较低或存在低水平嵌合体时，准确检测变得尤为困难。

为了应对这些挑战，研究团队开发了一种新型的四引物PCR结合毛细管电泳技术（FP-PCR/CE）。该方法突破了以往Triplet-repeat primed PCR对DNA输入量和嵌合体检测灵敏度的限制，不仅能够精准测定FMR1基因中的CGG重复次数，还能灵敏探测低至1%质量分数的嵌合突变，显著提升了检测的可靠性。

研究团队利用1690例多中心临床样本及标准DNA对FP-PCR/CE方法进行了系统验证。结果显示，FP-PCR/CE对CGG重复数的测定结果与标准DNA完全一致，嵌合体的检测灵敏度优于市面上广泛应用的AmplideX FMR1 PCR/CE及传统Southern blot技术。此外，该方法在DNA输入量降至2.5 ng/μL时仍能保持高效检测能力，检测时间缩短至7小时以内，且检测成本控制在80美元以下，具备极佳的临床推广应用前景。

除了精确测定CGG重复次数外，FP-PCR/CE技术还能识别FMR1基因中的AGG中断序列，这对于预测基因稳定性和遗传风险评估具有重要意义。AGG中断的存在可以影响CGG重复序列的扩增风险，为遗传咨询提供更加科学的依据，帮助临床医生和患者做出更明智的决策。

图：引物设计和FP-PCR/CE检测的分析验证

FP-PCR/CE技术的出现为脆性X综合征的遗传检测带来了质的飞跃。其高敏感度和高准确性不仅提升了早期筛查的效率，也为携带者检测和临床诊断提供了坚实的技术保障。随着该技术的逐步普及，更多患者能够在疾病早期获得准确诊断，并开展针对性的干预和管理，从而极大提升患者的生活质量。

图：FP-PCR/CE与AmplideX和Southern blot的临床表现对比

综上所述，FP-PCR/CE技术通过提高检测灵敏度、降低检测成本和缩短检测时间，为脆性X综合征的早期诊断和精准医疗提供了强有力的支持，有望成为未来遗传病检测领域的重要工具。这一创新不仅有助于改善患者的临床管理和生活质量，也为遗传学研究开辟了新的方向。

原始出处

Shou, XY., Zhu, ZW., Jin, H. et al. Enhanced accuracy and sensitivity in detecting FMR1 CGG repeats: a multicenter evaluation of a novel PCR-capillary electrophoresis assay. World J Pediatr (2025). https://doi.org/10.1007/s12519-025-00977-5

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