胰腺癌是消化系统中预后极差的恶性肿瘤，早期诊断困难，治疗效果有限。胰腺脂肪沉积（IPFD），俗称脂肪胰腺，近年来被发现与胰腺炎、胰腺癌等多种胰腺疾病相关。大量人群队列研究表明，IPFD水平升高者胰腺癌发病风险增加。同时，胰腺内乳头状黏液性瘤（IPMN）作为胰腺囊性病变，其恶变潜能早已被广泛关注，患者需长期随访。然而，IPFD与IPMN及其相关癌变的关系尚不清晰，尤其是不同癌症类型间的差异未有深入研究。

本研究首次通过高精度3.0-T磁共振成像（MRI）量化IPFD，揭示了IPFD与不同类型胰腺癌——IPMN来源癌与伴发癌——风险的显著差异。高IPFD显著增加伴发癌风险，但对IPMN来源癌无明显影响。这一发现提示IPFD可能是胰腺癌个性化筛查和早期干预的重要标志。

研究人员基于东京大学前瞻性TOP-CREATE（东京胰腺囊性病变）队列，纳入2013年至2023年间诊断为IPMN且接受长期随访的患者。采用先进3.0-T磁共振成像技术，利用质子密度脂肪分数（PDFF）定量评估胰腺脂肪沉积，分析IPFD在胰腺头、体、尾部的平均值。将无癌症患者的PDFF四分位数用于定义“脂肪胰腺”，并匹配55例胰腺癌患者（含伴发癌与IPMN来源癌）与275名对照，进行病例对照分析。 多变量逻辑回归模型调整BMI、糖尿病、吸烟状况、CA19-9、CEACAM5等混杂因素，评估IPFD与两类胰腺癌的关联。同时采用敏感性分析聚焦支管型IPMN患者，辅以阶段性IPFD变化的纵向比较。

结果显示，脂肪胰腺在伴发癌患者中明显更常见（46.7%）相比IPMN来源癌（12.0%），差异具有统计学意义（P=0.006）。多变量分析显示，IPFD与伴发癌风险呈显著正相关（四分位最高组与最低组比值比4.63，95%CI 1.33–16.1，P趋势=0.004），而与IPMN来源癌无显著关联。

图：研究设计与结果

在仅限支管型IPMN患者的敏感性分析中，IPFD与伴发癌风险的关联更为强烈（OR 8.53，95%CI 1.91–38.0，P趋势=0.001）。此外，IPFD水平与胰腺癌分期无显著相关，提示IPFD的增加可能是癌变的早期事件，而非肿瘤进展的结果。

综上，本研究支持了PANDORA假说，即高IPFD在无明显遗传易感性背景下，是散发性胰腺癌的重要致病因素。胰腺脂肪的增加可能源于脂肪滴在腺泡细胞及内分泌细胞的积累，或腺泡细胞向脂肪细胞的转分化，导致胰腺微环境的脂毒性改变，从而促进肿瘤发生。

更重要的是，IPFD对不同胰腺癌类型的影响具有差异性。伴发癌与IPMN的共存状态可能通过脂肪沉积驱动的炎症及微环境变化促进癌变，而IPMN来源癌的发生机制则可能与IPMN本身的遗传及细胞特性关系更紧密，IPFD影响有限。 这一发现为胰腺癌早期筛查及风险分层提供了新的视角。尤其是针对伴发癌风险较高的脂肪胰腺患者，可以设计个性化的监测方案，结合影像学及生物标志物，提升早期发现率。

原始出处

Oyama H, Hamada T, Nevo D, et al. Relationship of Intrapancreatic Fat Deposition With Pancreatic Cancer Differs According to Carcinoma Types. Gastroenterology. 2025;169(4):718-721.e5. doi:10.1053/j.gastro.2025.04.032

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