随着医学技术的不断进步，地中海贫血和异常血红蛋白疾病的新生儿筛查日益成为儿童早期疾病预防的重要环节。早期筛查不仅能及时发现患儿，推动早期干预，更能显著改善患儿生命质量，减少医疗负担。然而，传统筛查方法存在效率低、成本高、准确性受限等问题，阻碍了其在大规模新生儿群体中的推广。本文介绍一种基于液相色谱-高分辨率质谱（LC–HRMS）的创新筛查技术，通过干血点（DBS）样本实现高效、准确、低成本的新生儿地中海贫血及异常血红蛋白疾病筛查，为行业带来技术革新和发展新机遇。

地中海贫血和异常血红蛋白疾病是全球常见的遗传性血液病，尤其在亚热带和热带地区发病率较高。其早期诊断对防止疾病进展和并发症发生至关重要。新生儿期的筛查可实现无症状期诊断，促进早期治疗和随访管理，显著提升患者生活质量并降低医疗费用。传统筛查方法如血红蛋白电泳、基因检测等，虽具备一定诊断价值，但操作繁琐、耗时长、成本较高且对样本质量要求严格，限制了其在资源有限地区的应用。

液相色谱-高分辨率质谱（LC–HRMS）技术结合了高效分离和高精度检测优势，能够准确识别和定量各种血红蛋白特异性肽段。该技术通过底物肽段分析，实现对血红蛋白变异的直接检测，避免了基因检测的复杂性，且对复杂血液样本中的干扰物质耐受性较强。利用干血点（DBS）作为检测样本，更便于样本采集、保存和运输，适合大规模筛查应用。

本研究采用高性能液相色谱（HPLC）结合高分辨率质谱（HRMS），从新生儿DBS样本中提取血红蛋白，经过胰蛋白酶消化释放多肽。通过优化色谱分离和质谱条件，筛选出与各种地中海贫血及异常血红蛋白相关的标志性肽段，建立了疾病特异性肽段指纹图谱。基于这些肽段数据，运用二元逻辑回归模型构建预测模型，提升筛查效率和准确度。

图：选定的蛋白质特异性肽段的分离与鉴定

结果显示，该方法具有多项显著优势：1）低成本：每次检测成本低于1美元，极大降低筛查经济门槛；2）高通量：单批次可处理192个及以上样本，满足大规模筛查需求；3）快速：采样及分析时间仅为2.6分钟，适合临床快速响应；4）高准确性：对常见的地中海贫血--SEA型缺失、β-地中海贫血及其他异常血红蛋白疾病，筛查敏感性和特异性均达到较高水平（如--SEA型缺失达到100%敏感性和特异性）；5）稳定性强：DBS样本存储一个月后仍能获得可靠结果；6）精密度高：重复性良好，变异系数均低于14.67%。 在对2726名新生儿的前瞻性筛查中，成功鉴定87例患有血红蛋白疾病的患者，充分证明了该方法的临床适用性和推广价值。

表：通过HPLC–HRMS和Sebia-CE检测出的病例基因型

尽管该方法展现出巨大的应用潜力，但仍面临部分挑战：1. 多样性血红蛋白变体识别的进一步优化，以覆盖更广泛的罕见变异；2. 质谱设备普及与成本控制，推动技术在基层医疗机构的应用；3. 数据分析自动化提升，结合人工智能算法优化预测模型，减少人工干预。 未来，结合大数据和人工智能技术，有望完善血红蛋白疾病筛查体系，实现更精准、个性化的新生儿健康管理。

原始出处

Huang, WX., Cai, YX., Yang, J. et al. Development of a low-cost and high-throughput LC–MS method for newborn screening of thalassemia and abnormal hemoglobin disorders. World J Pediatr 21, 889–901 (2025). https://doi.org/10.1007/s12519-025-00962-y

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