CAR-T 细胞疗法在治疗 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中具有治愈潜力，但严重感染等不良事件可能限制其疗效。由于免疫效应细胞相关血液毒性和继发性免疫缺陷在B-ALL中可能尤为显著，因此在治疗前评估严重感染的风险至关重要。既往研究多关注输注后因素（如激素使用、低丙种球蛋白血症、CRS 严重程度）与感染的关系，但对输注前风险因素的研究较少。ALL-HEMATOTOX（ALL-HT）评分改良自CAR-HEMATOTOX评分(CAR-HT)，是用于预测 CAR-T 相关血液毒性的工具，但其与感染风险的关系尚未明确。总的来说，目前缺乏治疗前预测感染风险的有效工具，难以及时干预。

因此学者开展研究，评估了ALL-HT评分及其他治疗前变量能否预测CAR-T治疗后60天内重度感染的发生，近日发表于《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》。

研究方法&结果

研究方法：该多中心、回顾性分析（NCT03827343）纳入 2012–2024 年间在三家中心（NCI、MSKCC、SCH）接受 CD19/CD22 CAR-T 治疗的 r/r B-ALL 患者。感染根据微生物学、组织病理学或临床综合征定义，按 CTCAE v5.0 分级，≥3 级为重度感染。治疗前使用 CAR-HT 和 ALL-HT 评分对患者进行风险分层。

患者特征：共纳入 350 例患者，中位年龄 17 岁，65% 为男性。

感染特征：38%（132/350）患者在回输后60天内出现感染，其中23%（79/350）为严重感染，其中 8 例为危及生命的 4 级感染，5 例为致死性 5 级感染。血流感染最为常见，占重度感染的67%，其次为呼吸道感染。重度感染患者中，76%为细菌感染，12.6%为真菌感染，10.1%为病毒感染。重度感染较未重度感染患者的住院时间更长，总生存期和无事件生存期更短。

感染相关风险因素（输注前）：

年龄较大：每增加 10 岁，严重感染风险增加 35%（OR 1.35，95% CI 1.1–1.6，p=0.002）。

既往重度感染史（90 天内）：感染风险增加 2.1 倍（OR 2.1，95% CI 1.2–3.7，p=0.009）。

ALL-HT 高分：高危组感染风险更高（OR 1.15，95% CI 1.01–1.31，p=0.04）。

基线血小板减少（≤50,000/μL）：感染风险增加 2.2 倍（HR 2.2, p=0.002）。

高骨髓肿瘤负荷（≥69%）：感染风险显著升高（HR 2.8, p<0.001）。

输注后因素

中性粒细胞减少持续时间（ANC ≤500/μL）是重度感染的独立预测因素（OR 1.26，每增加5天, p<0.001）。

严重 CRS、神经毒性、激素使用与感染风险相关，但在多变量分析中不独立。

亚组分析

成人 vs. 儿童：成人重度感染率更高（29% vs 17%, p=0.009）。在儿童中，ALL-HT高危者感染率显著升高（25% vs 9.4%，p=0.003）；而在成人中，ALL-HT高低危组差异不显著（31% vs 27%，p=0.5）。

多次重度感染（MSI）：7% 患者发生 MSI，其生存期更短（中位OS：8.5个月 vs 无MSI者23.5个月，p<0.001）。

预防性抗生素：仅28%患者接受抗菌预防，使用与否对总体感染率无显著影响，但所有5例致死性感染均发生在未使用预防性抗生素的患者中，提示高风险患者（如ALL-HT高、血小板低）可能受益于预防性抗感染策略。

总结

年龄、既往感染史、ALL-HT 高分、基线血小板减少是 B-ALL 患者接受 CAR-T 治疗后发生严重感染的独立预测因素。

ALL-HT 评分和血小板计数可作为实用的临床工具，用于识别高危患者并指导个体化感染预防策略。

输注后中性粒细胞减少持续时间是感染的关键驱动因素，提示需密切监测和管理血细胞减少。

本研究提供了可用于输注前风险分层的实用模型，有助于早期识别高风险患者并采取预防措施。

未来研究应探索针对高危患者的感染防控策略，并进一步验证这些模型在不同人群中的适用性。

参考文献

Culbert AA, et al. J Immunother Cancer 2025;13:e012436. doi:10.1136/jitc-2025-012436