ICU患者一上机械通气，我们常担心“废用萎缩”。但最新观点与人群机制研究提示：重症早期膈肌未必“该被叫醒”，因为它可能正处于一种省能自保的“超级松弛态（SRX）”。这时贸然起搏，生理上不一定能拉出力，反而可能加重负担

1.为什么不宜在重症早期“先起搏再说”

病理并非只有废用萎缩：早期重症膈肌无力机制复杂，远不止“肌肉量变少”。作者提出“膈肌冬眠/超级松弛态”的概念：肌球蛋白头ATP消耗显著下降、暂时不可与肌动蛋白结合，因此有肌肉却发不出力，而且这一状态与机械通气时长并不线性相关，更像代谢应激与不活动共同触发的保护性省能。

起搏未必对路：观点稿直言，若把“冬眠”视为保护态，起搏膈肌可能对膈肌及其他器官有潜在不利；相反，在重症早期/代谢应激高企时应优先“卸载”膈肌，必要时探索清醒VV-ECMO或药物路径。  

现有临床证据薄弱：动物研究能减轻萎缩，但“肌力”改善不稳定；极早期人体研究里，磁刺激仅43%次达到充分通气；STIMULUS 试验的早期病例仅2人、未报告结局；至于撤机困难人群（RESCUE-2，n=112），虽提高最大吸气压但并未缩短机械通气时长。   

来自心脏的类比：起搏/强阳性肌力在错误的时机可能有害；传统起搏器约10%出现起搏相关心肌病，启示我们支持手段必须与底层表型精准匹配。 

临床要点：重症早期的默认策略应是肺保护＋膈肌卸载，而非常规起搏；待“可激活窗口”再谈主动激活/训练。 

2.“超级松弛态”在人群中的证据：能解释“有肌不出力”

研究设计与样本：多中心取材，对比ICU通气患者n=54与择期肺手术对照n=27；ICU组中位通气65小时，对照约1.5小时。 

结构生理学证据：

X射线衍射：ICU膈肌纤维的I1,1/I1,0比值显著降低（静息与激活均低），提示更多肌球蛋白头远离肌动蛋白、贴回粗丝主干；同时M6间距缩短，反映粗丝主干应变/张力降低——与SRX上升一致。

SRX定量：图示显示膈肌SRX比例显著升高（慢、快肌均然），直接对应“省电模式”头数上升、可用于产力的头数下降。 

分子机制：

MYLK2下调＋RLC去磷酸化：ICU膈肌内MYLK2蛋白与mRNA均约下降至原来的三分之一；RLC关键位点（如MYL2-S15及邻近位点）低磷酸化；将患者纤维去除RLC后，SRX比例恢复至接近对照，提示RLC去磷酸化参与促发SRX。

动物复制：健康大鼠通气18h，可见MYLK2下降与RLC低磷酸化，支持“不活动驱动”的因果方向。 

膈肌特异性：同一批ICU患者的股外侧肌未见SRX上升/无RLC去磷酸化，说明这更像膈肌特异的冬眠样改变，非全身肌病。 

可逆性与转化线索：离体多次激活仍不足以释放SRX；理论上需提升MYLK2/促进RLC再磷酸化方可更好“解锁”头部；与此同时，肌钙蛋白激活剂在离体能把力曲线“拉回生理范围”，为撤机阶段的药理增敏提供方向。  

机制解读：SRX让膈肌“先活下来”：节能→给免疫/代谢系统让路；但代价是短期发力差。因此在应激高峰期强行起搏，多半“叫不醒”也“拉不动”。 

3.如何把机制落到床旁

1）重症早期：优先“卸载”

目标：氧合/通气与灌注稳定，降低膈肌代谢应力；必要时考虑清醒VV-ECMO或药物通路，明确非起搏优先。 

2）识别“可激活窗口”

指征信号：感染/炎症趋稳、血流动力学平稳、镇静减量、呼吸驱动恢复。此时再评估膈肌负荷、超声增厚分数、神经肌接头功能，循序引入有监测的主动激活/康复或药理增敏。 

3）把“肌力指标”与“硬结局”分开看

当前证据提示：最大吸气压↑ ≠ 通气时间↓；在推广“早期起搏”路径前，应等待更高质量的结局研究。

4.争议与待解问题

人群异质性 & 时间轴：SRX“回暖”需要多长？MYLK2恢复节律如何？现有数据多为离体与短期观察。 

最佳受益人群：是否存在可通过生物标志物/影像/电生理判别的“非冬眠型”表型，才更可能从早期起搏获益？（观点稿也呼吁先补机制、再做大试验）。 

结论：先卸载，再激活；先保命，再发力。当膈肌处于超级松弛态时，早期常规起搏并非良策；等应激退潮、再在“可激活窗口”内进行精准激活/药理增敏/撤机策略，更可能把力量“复原”。

参考文献

[1] Marloes van den Berg, Zhonghua Shi1, Wout J. Claassen1,.et al. Super-relaxed myosins contribute to respiratory muscle hibernation in mechanically ventilated patients. Sci Transl Med . 2024 July 31; 16(758)

[2] Leo Heunks, Dirk W. Donker, Eline Oppersma,et al. Diaphragm Pacing in Early Critical Illness? A Plea for

a Super-Relaxed Approach. Am J Respir Crit Care Med Vol 211, Iss 3, pp 316–318, Mar 2025