在儿科临床实践中，生长迟缓或发育停滞是常见的就诊原因，往往需要进行代谢评估以排除潜在疾病，其中代谢性酸中毒是一个重要的鉴别诊断方向。肾小管酸中毒（RTA）是由于肾脏酸化功能受损导致的高氯性正常阴离子间隙代谢性酸中毒，可分为多种类型，包括近端RTA、远端RTA以及遗传性或获得性形式。在儿童中，RTA常伴随生长迟缓，通常被认为是遗传性疾病，需长期管理。然而，临床中还存在一种相对常见但文献描述较少的类型——瞬态孤立性肾小管酸中毒，其特征为轻度的代谢性酸中毒、孤立性碳酸氢盐尿症以及中度的生长迟缓，且往往具有自限性病程。以往关于该病的系统报道极为有限，仅有少数个案记录，因此其临床特征、自然史及管理策略尚不明确。本研究旨在通过一个罕见肾病转诊中心的经验，系统描述这类患儿的临床和生化特征，为临床诊断和管理提供依据。

本研究采用回顾性队列设计，纳入了自2023年3月至2024年3月期间在法国里昂罕见肾病参考中心（MAREGE）就诊的患儿，这些患儿均因线性生长迟缓和/或发育停滞伴有孤立性代谢性酸中毒而接受评估或随访。研究团队详细审查了从首次肾病专科就诊至2025年3月最后一次随访的医疗记录，所有操作均遵循《赫尔辛基宣言》并获得当地伦理委员会批准。纳入标准包括已排除全身性、内分泌性及胃肠道病因的生长迟缓患儿，且肾功能和肾脏结构正常（通过估算肾小球滤过率eGFR和肾脏超声确认）。孤立性代谢性酸中毒定义为非溶血静脉血中高氯性、正常阴离子间隙的酸中毒，且不伴有其他近端或远端小管功能障碍的表现（如糖尿、磷尿、低钾、小管蛋白尿、低尿酸血症、肾钙质沉着、肾结石、低枸橼酸尿或高钙尿等），亦未使用碳酸酐酶抑制剂。研究中收集的数据包括患儿出生情况、喂养史、生长参数、实验室指标（如血尿电解质、碳酸氢盐、尿pH等）以及碳酸氢钠补充情况。统计方法采用中位数和四分位数范围描述定量资料，使用非参数检验进行组间比较，显著性水平设定为p<0.05。

研究共纳入35例患儿，男女比例为0.4（男14例），中位出生体重3220克，出生身长48.5厘米，中位胎龄40周，其中2例为早产（31+5周和34+6周），4例为足月但存在宫内生长受限。生长迟缓出现的中位年龄为7.9个月，而确诊中位年龄为15.3个月，提示从症状出现到确诊存在一定延迟。初次就诊时，体重标准差分数中位数为-1.5，身高标准差分数为-1.0，体重低于-2SD者占48.6%，身高低于-2SD者占31.4%。小管功能评估显示，血碳酸氢盐中位数为19 mmol/L，尿pH中位数为7.0，尿碳酸氢盐浓度为8.0 mmol/L，提示在血碳酸氢盐偏低的情况下仍存在不适当的碳酸氢盐丢失。10例患儿在初次评估时已开始碳酸氢钠补充，其血碳酸氢盐水平较未补充组更高（21 vs 19 mmol/L），但尿pH无显著差异。其余电解质、尿钙/肌酐、尿尿酸/肌酐、TmP/GFR等指标均在正常范围内，进一步支持“孤立性”诊断。

图1 纳入流程

经过中位2.2年的随访，患儿中位年龄达到3.4岁。体重标准差分数从基线的-1.5显著改善至-1.0，身高标准差分数也从-1.0改善至-0.5，但后者未达统计学显著性。共有77%的患儿实现追赶生长（其中51.4%体重身高均追赶，14.3%仅体重追赶，11.4%仅身高追赶），其余22.9%未显示明显追赶。碳酸氢钠补充起始剂量中位数为1.2 mmol/kg/天，随访结束时，54%的患儿成功停用补充剂，仍在用药者剂量保持稳定（1.3 mmol/kg/天）。血碳酸氢盐水平随随访时间延长逐渐上升，末期中位数为22 mmol/L，超过半数患儿血碳酸氢盐恢复正常。在随访过程中，有两例患儿出现轻度肾钙质沉着或肾结石，但遗传学检查未发现致病性变异，其余患儿肾脏超声均正常。早产或宫内生长受限的患儿在生长追赶方面与足月适龄儿无显著差异，但整体生长参数仍略低于后者。

综上，瞬态孤立性肾小管酸中毒是婴幼儿期一种较为常见的临床情况，多表现为轻度代谢性酸中毒、尿碳酸氢盐丢失以及中度生长迟缓，且不伴其他小管功能障碍。这类患儿通常对低剂量碳酸氢钠治疗反应良好，多数在几年内随着肾功能成熟而自愈，补充剂也可逐渐停用。临床医生在面对以生长迟缓为主要表现、伴轻度酸中毒的婴幼儿时，应考虑本病的可能性，并通过完善的小管功能评估排除其他病因。此外，本研究也为家长提供了重要的预后信息，即大多数患儿预后良好，无需过度干预。尽管有个别患儿出现肾钙质沉着等并发症，但整体来看，该病病程良性，长期随访重点应放在生长趋势和代谢指标的监测上。

原始出处：

Charfi H, Bertholet-Thomas A, Bacchetta J, Flammier S, Derain Dubourg L, De Mul A. Descriptive cohort study of transient isolated tubular acidosis in early childhood: experience from a rare kidney disease expert center. Eur J Pediatr. 2025;184:613.

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