打开社交平台，“生酮饮食”的话题总能轻易抓住眼球——有人晒出一周瘦5斤的体重秤截图，有人分享用黄油咖啡、煎牛排代替米饭面条的“低碳水食谱”，宣称既能享口腹之欲，又能轻松对抗肥胖和糖尿病。作为一种“极低碳水、极高脂肪”的饮食模式，生酮饮食近几年几乎成了“健康减重”的代名词。但很少有人追问：当新鲜感褪去，长期坚持这种“油多肉少”的饮食，我们的身体真的能承受吗？美国犹他大学的研究团队用近一年的时间，在小鼠身上做了一场严谨的实验，答案可能会让很多人意外。

一场持续近一年的“饮食挑战赛”：四种食谱，看小鼠身体如何“答卷”

为了搞清楚生酮饮食的长期影响，科学家给C57BL/6J小鼠（这种小鼠是研究代谢疾病的“常用模特”，和人类代谢机制有不少相似之处）准备了四种“专属菜单”，相当于一场为期近一年的“饮食挑战赛”：

• “清淡款”标准低脂饮食（LFD）：脂肪只占10%热量，碳水化合物占70%，像我们平时吃的“均衡餐”，主食、蔬菜、蛋白质都不少；

• “油腻款”60%高脂饮食（HFD）：脂肪占60%热量，模拟现代人常吃的高油外卖、油炸食品，是导致肥胖的“经典配方”；

• “生酮款”89.9%高脂肪饮食（KD）：脂肪占比飙升到89.9%，碳水化合物却低到只有0.1%（几乎相当于不吃米饭、面包、水果），蛋白质占10%，完全符合生酮饮食“极低碳水、极高脂肪”的核心；

• “对照款”低脂中等蛋白饮食（LFMP）：脂肪和LFD一样占10%，但蛋白质降到10%（和KD持平），目的是排除“蛋白质多少”对实验结果的干扰——毕竟生酮饮食除了高脂肪，蛋白质含量也和普通饮食不同。

实验周期足足持续了36周（雄性小鼠）和44周（雌性小鼠），差不多相当于人类的十几年。期间，科学家们像“专属健康管家”一样，给小鼠做了全方位监测：每天称体重、用核磁共振测体脂（看是胖在脂肪还是瘦体重）；定期扎针查血糖、血脂（比如甘油三酯、游离脂肪酸）；用“间接热量测量法”看小鼠每天消耗多少能量；甚至用“高血糖钳夹技术”——一种能精准测试身体对高血糖反应的专业方法，判断胰岛素分泌是否正常。

最后，科学家还“解剖”了小鼠的胰岛和肝脏：用高倍电子显微镜观察胰岛细胞里的“微小结构”，比如内质网（负责合成胰岛素前体的“生产线”）和高尔基体（负责把成熟胰岛素打包送出去的“运输队”）；用转录组测序分析细胞里的基因活性，找出哪些基因因为生酮饮食发生了“异常变化”。这场实验的细致程度，几乎把小鼠的代谢状况“扒了个底朝天”。

长期生酮饮食（KD）会导致无论性别均出现血脂异常，且雄性小鼠会出现脂肪变性和肝功能障碍

生酮饮食：体重管理的“短期赢家”，却是代谢健康的“潜在风险者”

实验刚开始时，生酮饮食确实交出了“亮眼答卷”——在体重管理上，它比高脂饮食强太多了。雄性小鼠吃了36周后，高脂饮食组体重飙到54克（相当于人类体重严重超标），而生酮组只有43克；雌性小鼠更明显，高脂组60克，生酮组才35克。体脂分析还发现，雄性生酮小鼠的体重增加主要来自脂肪，瘦体重（比如肌肉）没怎么变；雌性生酮小鼠则是脂肪和瘦体重一起涨，看起来确实“瘦得更健康”。

但“苗条”的背后，藏着两个不容忽视的“暗伤”：

第一个是严重的高脂血症。虽然生酮组小鼠比高脂组瘦，但血液里的“脂肪含量”却更高：雄性生酮组的血浆甘油三酯（就是我们体检时查的“血脂”指标之一，太高会堵血管）是336mg/dl，而高脂组才193mg/dl；游离脂肪酸（一种会损伤血管内皮、引发炎症的“坏脂肪”）更夸张，雄性生酮组是高脂组的2.75倍，雌性是1.8倍。这就像一辆看起来轻便的车，发动机里却积满了油垢，长期下去很容易出“故障”——比如增加心血管疾病的风险。

第二个是雄性小鼠的肝脏损伤。科学家通过病理切片发现，雄性生酮小鼠的肝脏里堆满了脂肪，也就是“肝脏脂肪变性”（相当于人类的脂肪肝），而且肝脏里的甘油三酯含量是低脂组的3-4倍。更可怕的是，它们血液里的谷丙转氨酶（ALT）——反映肝细胞是否受损的“黄金指标”，比低脂组高4.5倍，说明肝细胞已经出现了实质性损伤。

有趣的是，雌性生酮小鼠却没出现肝脏问题：它们的肝脏脂肪含量和低脂组差不多，ALT也没升高。科学家推测，这可能和雌雄小鼠体内的激素差异（比如雌激素对肝脏的保护作用）或肝脏代谢酶的活性不同有关，但具体原因还需要进一步研究。这也提醒我们：性别可能是影响生酮饮食安全性的“隐藏调节器”，不能一概而论。

血糖调节的“雷区”：胰岛细胞的“运输队”瘫痪了

如果说血脂和肝脏问题是“慢刀子”，那么生酮饮食对血糖的影响，就是一颗慢慢引爆的“雷”。

实验初期，生酮组小鼠的空腹血糖确实很低，比高脂组还低，让人以为它对血糖控制有好处。但随着时间推移，情况完全反转：

• 雄性小鼠吃了33周后，做葡萄糖耐量测试（相当于喝一杯糖水后测血糖），血糖最高飙到539mg/dl，比高脂组的427mg/dl还高，而且2小时后只降了95mg/dl，根本回不到正常水平——这就是“严重葡萄糖不耐受”，意味着身体处理血糖的能力已经大幅下降，离糖尿病只有一步之遥；

• 雌性小鼠也没好到哪去，虽然初期血糖正常，但31周后葡萄糖不耐受越来越严重，比15周时的状况差很多。

为什么会这样？问题出在“胰岛素工厂”——胰岛β细胞上。正常情况下，当我们吃了东西血糖升高时，胰岛β细胞会快速分泌胰岛素，像“快递员”一样把血糖运进细胞里消耗掉。但生酮组小鼠的β细胞，却像“罢工”了一样。

高血糖钳夹实验显示：低脂组和高脂组小鼠的胰岛素15分钟就达到分泌峰值，快速“处理”升高的血糖；而生酮组小鼠的胰岛素要等90分钟才慢慢上升，而且分泌量还不够。电子显微镜揭开了真相：生酮组小鼠胰岛β细胞里的内质网和高尔基体“乱成一团”——内质网是合成胰岛素前体的“生产线”，高尔基体是把成熟胰岛素打包成“颗粒”、再送到血液里的“运输队”。而生酮饮食让高尔基体变得肿胀、变形，甚至出现“囊泡化”（相当于运输队的卡车坏了），胰岛素再怎么合成，也运不到血液里。

转录组测序还发现，生酮组胰岛细胞里的“应激基因”大幅激活，比如Creb3l3（一种反映内质网和高尔基体应激的基因），而且和“蛋白质运输”相关的基因（比如Rab8b、Rab30）活性下降——这些基因负责让高尔基体的“运输功能”正常运行，活性下降就意味着“运输队”没人指挥，胰岛素颗粒自然送不出去。

简单来说：生酮饮食没有破坏胰岛β细胞的“生产能力”（实验发现生酮组小鼠的胰岛大小、胰岛素含量和低脂组差不多），而是破坏了“运输能力”——胰岛素造出来了，却运不到血液里，身体缺了胰岛素，血糖自然降不下来。

给跟风者的警示：生酮饮食不是“万能药”，这些人尤其要谨慎

这场近一年的小鼠实验，给盲目跟风生酮饮食的人泼了一盆冷水：生酮饮食不是“万能减重药”，更不是适合所有人的“健康饮食模板”，它的风险主要集中在三点：

第一，长期吃可能导致血糖失控。虽然短期能降空腹血糖，但长期会引发严重的葡萄糖不耐受，核心原因是胰岛素分泌障碍。对于糖尿病患者来说，这尤其危险——如果正在吃降糖药，生酮饮食可能会让胰岛素分泌进一步减少，反而增加低血糖或高血糖的风险，必须在医生指导下尝试。

第二，高脂血症风险不容忽视。生酮饮食虽然能减重，但会让血液里的甘油三酯和游离脂肪酸升高，长期下去可能增加心血管疾病的风险。特别是本身就有高血脂、高血压的人，更要谨慎。

第三，性别和个体差异可能影响安全性。雄性小鼠的肝脏更容易受损，雌性则相对耐受，这提示人类可能也存在类似差异。未来还需要研究不同性别、不同基础疾病（比如脂肪肝、糖尿病）的人，吃生酮饮食的风险是否不同。

另外，实验还发现一个重要结论：生酮饮食的“配方”很关键。这次实验用的是89.9%脂肪的生酮饮食，如果换成不同类型的脂肪（比如多放不饱和脂肪、少放饱和脂肪），结果可能不一样。比如之前有研究发现，用橄榄油、牛油果等不饱和脂肪为主的生酮饮食，对血脂的负面影响会小一些。未来还需要更多研究，找出“更安全的生酮配方”。

健康饮食没有“一刀切”，科学评估才是关键

生酮饮食的争议，本质上是“短期效益”和“长期健康”的权衡。它确实能在短期内帮助减重，对抗高脂饮食带来的肥胖，但长期坚持，可能会让身体陷入高脂血症、肝脏损伤、血糖失控的困境。

对于普通人来说，与其盲目跟风生酮饮食，不如记住这几点：

1. 不要把生酮饮食当成“常规健康饮食”，它更适合在医生或营养师指导下，针对特定情况（比如某些类型的难治性癫痫）短期使用；

2. 如果想尝试，先评估自己的身体状况：有肝脏疾病、心血管疾病、糖尿病的人，一定要先咨询专业人士；

3. 即使尝试，也要注意“配方”：尽量选择不饱和脂肪（比如橄榄油、坚果、深海鱼），减少饱和脂肪（比如黄油、肥肉）的摄入，可能会降低风险。

健康从来不是一场“速战速决”的比赛，而是需要长期维护的平衡。生酮饮食的实验结果告诉我们：没有哪种饮食模式是“万能的”，只有基于科学证据、适合自己身体状况的选择，才能让饮食成为健康的“助力”，而不是“负担”。

参考文献

Molly R. Gallop et al.,A long-term ketogenic diet causes hyperlipidemia, liver dysfunction, and glucose intolerance from impaired insulin secretion in mice.Sci. Adv.11,eadx2752(2025).DOI:10.1126/sciadv.adx2752